Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Korrektion af anæmi og progression af nyresvigt hos transplanterede patienter

18. september 2025 opdateret af: Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Multicenter, prospektiv, randomiseret, åben-label undersøgelse, evaluering af virkningen af ​​to niveauer af hæmoglobin på livskvalitet og hastighed for progression af nyreinsufficiens på nyretransplanterede patienter med kronisk graftdysfunktion (CGD)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, på nyretransplanterede patienter med CGD, effekten af ​​to niveauer af hæmoglobin på livskvaliteten efter 6 måneder og hastigheden af ​​progression af nyrefunktionsnedbrydning efter 24 måneder.

Denne undersøgelse vil rekruttere 140 patienter i 21 centre i Frankrig.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Antallet af patienter, der hvert år ankommer i stadiet af endelig nyreinsufficiens (IRT), og som har behov for substitutionsdialyse, holder ikke op med at vokse, parallelt med den fortsatte aldring af befolkningen i de industrialiserede lande. Forekomsten af ​​IRT er cirka 110 nye patienter per million indbyggere om året, hvilket repræsenterer en årlig progression fra cirka 4% til 8% i henhold til områder. Cirka 35.000 patienter behandles i øjeblikket med dialyse, 90% med hæmodialyse og 10% peritoneal. dialyse. Det andet alternativ til behandlingen af ​​IRT er nyretransplantation. Ca. 2000 patienter transplanteres hvert år i Frankrig, og det anslås, at der skal gennemføres minimum 3000 transplantationer årligt for at svare på anmodning fra patientregistrene på et kronisk dialyseprogram og i at blive transplanteret alder.

Det samlede antal patienter, der lever med et funktionelt transplantat, er cirka 15.000.

IRT er et stort problem for folkesundheden, og dets omkostninger er betydelige: For mindre end 50.000 patienter repræsenterer denne næsten 4 % af socialsikringens årlige budget. At bremse progressionen af ​​IRC repræsenterer en stor terapeutisk udfordring, også hos de transplanterede patienter.

De fysiopatologiske mekanismer, der er foreslået for at forklare anæmiens skadelige rolle i udviklingen af ​​nyrelæsioner under IRC, hviler på vævshypoksi induceret af reduktionen i hæmoglobin. Vævshypoksien understøtter udviklingen af ​​interstitiel fibrose ved at stimulere produktionen af ​​type I kollagen og nogle inhibitorer af metalloproteaser, impliceret i den ekstracellulære matrix-nedbrydning. Hypoksien stimulerer også syntesen af ​​TGF-beta, pro-fibroserende faktorer, der er impliceret i udviklingen af ​​mange nyresygdomme, især nefropati-diabetikeren. Ved at reducere hypoxien takket være korrektion af anæmi af EPO, kan man håbe på at bremse progressionen af ​​den interstitielle fibrose, og dermed progressionen af ​​nyreinsufficiensen. Endelig reducerer korrektionen af ​​anæmi resistens over for insulin og den sekundære hyperinsulinisme over for uræmi, forbedrer dyslipidæmi og den oxiderende stress, faktorer, der også er impliceret i udviklingen af ​​mange nefropatier, diabetiske eller ej.

Det ser ud til, at anæmi er en risikofaktor for progression af de kroniske nefropatier. At bremse progressionen af ​​den kroniske dysfunktion af transplantatet er en vigtig udfordring på grund af mangel på transplantat og umulighed i den nuværende tilstand af de franske centre for nyretransplantation at udføre det antal nødvendige transplantater for at sørge for den nuværende venteliste . Vores hypotese, hvis den bliver kontrolleret, skulle gøre det muligt meget mærkbart at forbedre livskvaliteten for de transplanterede patienter og at bremse progressionen af ​​deres IRC og dermed forsinke varigheden før tilbagevenden i dialyse.

Population: Nyrepatienter transplanteret i mindst 12 måneder, med en CGD defineret ved 20 ml/mn/1,73 m2 > Clcr < 50 ml/mn/1,73 m2 og en anæmi (Hb < 11,5 g/dl)

De patienter, der besvarer udvælgelseskriterierne, vil blive tildelt ved randomisering med en af ​​de to følgende grupper:

  • Gruppe a: målhæmoglobin: 13 til 15 g/dl
  • Gruppe b: målhæmoglobin: 10,5 til 11,5 g/dl

Kriterier for inklusion

  • Voksne af mandligt eller kvindeligt køn på mere end 18 år
  • Patienter, der har draget fordel af en 1. eller en 2. nyretransplantation
  • Patienter Transplanteret siden mere end 1 år
  • Patienter med en CGD defineret ved Clcr < 50 ml/mn/1,73 m2
  • Patienter med anæmi: Hb lavere end 11,5 g/dl
  • Fravær af mangel ud af jern
  • Patienter har givet deres skriftlige samtykke

Undersøgelsesbehandling: Neorecormon® (Epoétine beta) under kutan injektion

Formålet med undersøgelsen er at vise en forskel mellem gruppe A "hæmoglobinmål: 13 til 15 g/dl" og gruppe B "hæmoglobinmål: 10,5 til 11,5 g/dl", med hensyn til nyrefunktionen .

Beregningen af ​​antallet af patienter er således baseret på en model for kovariansanalyse i gentagne målinger af clearance af kreatinin på hele tiden evalueret mellem J0 og M24 og på følgende hypotese:

  • H0: ingen effektgrupper i løbet af de to års opfølgning
  • H1: Effektgrupper, udvikling forskellig fra værdierne af Clcr under opfølgningen

Alfa-risikoen (sandsynlighed for at afvise H0 forkert) blev fastsat til 5% Beta-risikoen (sandsynlighed for at holde H0 forkert) til 10% Det samlede antal patienter, der skulle randomiseres, blev estimeret til 140 (70 efter gruppe) Dette antal patienter vil også gøre det muligt at teste livskvalitetsscorerne med en styrke på over 90 %

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

128

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80000
        • Hopital Sud
      • Bois-Guillaume, Frankrig, 76230
        • Hôpital de Bois Guillaume
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Hôpital Pellegrin
      • Caen, Frankrig, 14033
        • Hôpital Clémenceau
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
        • CHU Clermont Ferrand - Hôpital Gabriel Monpied
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • Hôpital de la Tronche
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Hopital Calmette
      • Limoges, Frankrig, 87052
        • Hopital Dupuytren
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Hopital de la Conception
      • Nice, Frankrig, 06002
        • Hôpital Pasteur
      • Paris, Frankrig, 75743
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • Hopital de la Milétrie
      • Reims, Frankrig, 51092
        • Hopital Maison Blanche
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • Hôpital Civil
      • Suresnes, Frankrig, 92151
        • Hôpital Foch
      • Toulouse, Frankrig, 33076
        • Hopital Rangueil
      • Tours, Frankrig, 37044
        • CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54500
        • Hôpital Brabois

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne mænd eller kvinder på 18 år mandlige eller kvindelige køn til 70 år
  • Patienter, der har draget fordel af en 1. eller en 2. transplantation
  • Patienter transplanteret siden mere end 1 år og mindre end 20 år.
  • Patienter med en CDG defineret ved en clearance af kreatinin, lavere end 50 ml/mn/1,73 m2 (ifølge Gault og Cockcroft), og hvis nyrefunktion er stabil over de sidste 3 måneder (variation af Scr på mindre end 20 % over de sidste 3 måneder)
  • Patienter med anæmi: Hb lavere end 11,5 g/dl
  • Ingen mangel ud af jern: Mætning af transferrin > 20 % og jernnæmi > 50 mg/l på tidspunktet for screeningsbesøget
  • Patienterne har givet deres skriftlige samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Vigtigste former for drepanocytose eller thalassæmi
  • Jernunderskud (CST < 20 % eller ferritin < 50 mg/l)
  • Hæmolyse (haptoglobin < 0,30 g/l)
  • Svær nyreinsufficiens: Clcr < 20 ml/min/1,73 m2
  • Svær hyperparathyreoidi (serum PTH > 800 pg/ml)
  • Evolutionær kronisk inflammatorisk sygdom (CRP > 15 mg/l)
  • Akut eller kronisk infektionssygdom
  • Evolutionær neoplasisk sygdom
  • Infektion med HIV og viral skrumpelever
  • Seneste antecedenter af MI eller AIT (< 3 måneder)
  • Alvorlig arteritis i underekstremiteterne (stadium III eller IV)
  • Akut afstødning, der kræver behandling i de 3 foregående måneder
  • Blodtransfusion de sidste 3 måneder
  • Evolutionært GI-sår på de sidste 3 måneder
  • Svær arteriel hypertension ikke kontrolleret af medicinsk behandling (IKKE > 170 mm Hg eller PAD > 100 mm Hg under behandling)
  • Epilepsi af nyere diagnose
  • Relevant biologisk værdi (ved screeningsbesøg): - Proteinuri > 3 g/24 timer
  • Serum Albumin < 30 g/l
  • Blodplader > 600.000/µl
  • Programmeret tung operation
  • Graviditet eller amning
  • Administration af et eksperimentelt lægemiddel i de 30 dage forud for screeningsbesøget
  • Kendt overfølsomhed over for Epoetin beta
  • Patienter under Sirolimus
  • Patienter under EPO ved screeningsbesøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A
Højt Hb mål
Medicin: Neorecormon
Administration SC én om ugen hos patienter randomiseret i gruppe A Administration SC hvis Hb under 10,5 g/dl i gruppe B
Andre navne:
  • Epoetin
Aktiv komparator: Gruppe B
Lavt Hb-mål
Medicin: Neorecormon
Administration SC én om ugen hos patienter randomiseret i gruppe A Administration SC hvis Hb under 10,5 g/dl i gruppe B
Andre navne:
  • Epoetin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
eClcr af Cockcroft formel
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Mål CDG ved clearance af Iohexol
Tidsramme: 2 år
2 år
1/Scr ved J0, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder Scr med J0, 6, 12, 18 og 24 måneder
Tidsramme: 2 år
2 år
Proteinuri og mikroalbuminuri ved J0, 12 og 24 måneder
Tidsramme: 2 år
2 år
Evaluering af livskvaliteten i de 2 grupper af patienter pr. selvevaluering ved J0 og 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Bivirkninger, især kardiovaskulære hændelser: MI, AIT, arteritis i underekstremiteterne, revaskularisering,
Tidsramme: 2 år
2 år
Biologisk tolerance: Albuminæmi, præ-albuminæmi, CRP, plasmatisk kolesterol, HDL og LDL
Tidsramme: 2 år
2 år
Blodtryksniveau ved begyndelsen og slutningen af ​​undersøgelsen og sammenligning af antallet af antihypertensive lægemidler modtaget af patienter før og efter de 24 måneders opfølgning
Tidsramme: 2 år
2 år
Antal enheder af beta-EPO administreret i de 2 grupper
Tidsramme: 2 år
2 år
Antal patienter, der modtager blodtransfusioner
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Samarbejdspartnere

Roche Pharma AG

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gabriel Choukroun, MD, PhD, CHU Amiens
  • Ledende efterforsker: Franck Martinez, MD, PhD, Hôpital Necker- Enfants Malades - PARIS

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 2006

Først opslået (Anslået)

7. november 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

23. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAPRIT

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner