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Correzione dell'anemia e progressione dell'insufficienza renale nei pazienti trapiantati

18 settembre 2025 aggiornato da: Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Studio multicentrico, prospettico, randomizzato, in aperto, che valuta l'effetto di due livelli di emoglobina sulla qualità della vita e sulla velocità di progressione dell'insufficienza renale in pazienti trapiantati di rene con disfunzione cronica del trapianto (CGD)

Lo scopo di questo studio è valutare, su pazienti trapiantati di rene con CGD, l'effetto di due livelli di emoglobina sulla qualità della vita a 6 mesi e la velocità di progressione della degradazione della funzione renale a 24 mesi.

Questo studio recluterà 140 pazienti in 21 centri in Francia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il numero di pazienti che ogni anno arrivano allo stadio di insufficienza renale finale (IRT) e che richiedono la dialisi sostitutiva non cessa di crescere, parallelamente al continuo invecchiamento della popolazione nei paesi industrializzati. L'incidenza dell'IRT è di circa 110 nuovi pazienti per milione di abitanti all'anno, che rappresenta una progressione annuale da circa il 4% all'8% a seconda delle aree. Circa 35000 pazienti sono attualmente trattati in dialisi, il 90% in emodialisi e il 10% per peritoneale dialisi. L'altra alternativa al trattamento dell'IRT è il trapianto renale. Ogni anno in Francia vengono trapiantati circa 2000 pazienti e si stima che dovrebbero essere eseguiti almeno 3000 trapianti all'anno per rispondere alla richiesta dei registri dei pazienti in dialisi cronica e in età da trapiantare.

Il numero totale di pazienti che vivono con un innesto funzionale è di circa 15000.

L'IRT è un grave problema di sanità pubblica e il suo costo è considerevole: per meno di 50000 pazienti, questo rappresenta quasi il 4% del budget annuale della previdenza sociale. Rallentare la progressione dell'IRC rappresenta una grande sfida terapeutica, anche per i pazienti trapiantati.

I meccanismi fisiopatologici proposti per spiegare il ruolo dannoso dell'anemia nella progressione delle lesioni renali durante l'IRC poggiano sull'ipossia tissutale indotta dalla riduzione dell'emoglobina. L'ipossia tissutale supporta lo sviluppo della fibrosi interstiziale stimolando la produzione di collagene di tipo I e di alcuni inibitori delle metalloproteasi, implicati nella degradazione della matrice extracellulare. L'ipossia stimola anche la sintesi di TGF-beta, fattori profibrosanti implicati nella progressione di molte malattie renali, in particolare la nefropatia diabetica. Riducendo l'ipossia grazie alla correzione dell'anemia da parte dell'EPO, si può sperare di rallentare la progressione della fibrosi interstiziale, e quindi la progressione dell'insufficienza renale. Infine, la correzione dell'anemia riduce la resistenza all'insulina e l'iperinsulinismo secondario all'uremia, migliora la dislipidemia e lo stress ossidativo, fattori implicati anche nella progressione di molte nefropatie, diabetiche e non.

Sembra che l'anemia sia un fattore di rischio di progressione delle nefropatie croniche. Rallentare la progressione della disfunzione cronica dell'innesto è una sfida importante a causa della carenza di innesto e dell'impossibilità, allo stato attuale dei centri francesi di trapianto renale, di effettuare il numero di innesti necessari per far fronte all'attuale lista d'attesa . La nostra ipotesi, se verificata, dovrebbe consentire di migliorare sensibilmente la qualità della vita dei pazienti trapiantati e di rallentare la progressione del loro IRC, ritardando così la durata prima del ritorno in dialisi.

Popolazione: pazienti con trapianto renale da almeno 12 mesi, che presentano una CGD definita da 20 ml/mn/1,73 m2 > Clcr < 50 ml/mn/1,73 m2 e un'anemia (Hb < 11,5 g/dl)

I pazienti che rispondono ai criteri di selezione verranno assegnati mediante randomizzazione a uno dei due seguenti gruppi:

  • Gruppo a: emoglobina target: da 13 a 15 g/dl
  • Gruppo b: emoglobina target: da 10,5 a 11,5 g/dl

Criteri di inclusione

  • Adulti di sesso maschile o femminile di età superiore a 18 anni
  • Pazienti che hanno beneficiato di un 1° o di un 2° trapianto renale
  • Pazienti Trapiantati da più di 1 anno
  • Pazienti con una CGD definita da Clcr < 50 ml/mn/1,73 m2
  • Pazienti che presentano anemia: Hb inferiore a 11,5 g/dl
  • Assenza di carenza di ferro
  • Pazienti che hanno dato il loro consenso scritto

Trattamento in studio: Neorecormon® (Epoétine beta) sotto iniezione cutanea

L'obiettivo dello studio è mostrare una differenza tra il gruppo A "target di emoglobina: da 13 a 15 g/dl" e il gruppo B "target di emoglobina: da 10,5 a 11,5 g/dl", per quanto riguarda la funzione renale .

Il calcolo del numero di pazienti si basa quindi su un modello di analisi di covarianza in misurazioni ripetute della clearance della creatinina sull'insieme dei tempi valutati tra J0 e M24 e sulla seguente ipotesi:

  • H0: gruppi senza effetto durante i due anni di follow-up
  • H1: Gruppi di effetti, evoluzione diversa dai valori di Clcr durante il follow-up

Il rischio alfa (probabilità di rifiutare H0 per errore) è stato fissato al 5% Il rischio beta (probabilità di mantenere H0 per errore) al 10% Il numero totale di pazienti da randomizzare è stato stimato a 140 (70 per gruppo) Questo numero di i pazienti permetteranno inoltre di testare i punteggi della qualità della vita con una potenza superiore al 90%

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

128

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia, 80000
        • Hopital Sud
      • Bois-Guillaume, Francia, 76230
        • Hôpital de Bois Guillaume
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Hôpital Pellegrin
      • Caen, Francia, 14033
        • Hôpital Clémenceau
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • CHU Clermont Ferrand - Hôpital Gabriel Monpied
      • Créteil, Francia, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Hôpital de la Tronche
      • Lille, Francia, 59037
        • Hopital Calmette
      • Limoges, Francia, 87052
        • Hopital Dupuytren
      • Marseille, Francia, 13385
        • Hopital de la Conception
      • Nice, Francia, 06002
        • Hôpital Pasteur
      • Paris, Francia, 75743
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Hopital de la Milétrie
      • Reims, Francia, 51092
        • Hopital Maison Blanche
      • Rennes, Francia, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • Hôpital Civil
      • Suresnes, Francia, 92151
        • Hôpital Foch
      • Toulouse, Francia, 33076
        • Hopital Rangueil
      • Tours, Francia, 37044
        • CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54500
        • Hôpital Brabois

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti maschi o femmine di 18 anni di sesso maschile o femminile fino a 70 anni
  • Pazienti che hanno beneficiato di un 1° o di un 2° trapianto
  • Pazienti trapiantati da più di 1 anno e da meno di 20 anni.
  • Pazienti con un CDG definito da una clearance della creatinina inferiore a 50 ml/mn/1,73 m2 (secondo Gault e Cockcroft) e la cui funzione renale è stabile negli ultimi 3 mesi (variazione di Scr inferiore al 20% rispetto ultimi 3 mesi)
  • Pazienti che presentano anemia: Hb inferiore a 11,5 g/dl
  • Nessuna carenza di ferro: Saturazione della transferrina > 20% e ironnemia > 50 mg/l al momento della visita di screening
  • Pazienti che hanno dato il loro consenso scritto

Criteri di esclusione:

  • Principali forme di drepanocitosi o talassemia
  • Deficit di ferro (CST < 20% o ferritina < 50 mg/l)
  • Emolisi (aptoglobina < 0,30 g/l)
  • Insufficienza renale grave: Clcr < 20 ml/min/1,73 m2
  • Iperparatiroidismo grave (PTH sierico > 800 pg/ml)
  • Malattia infiammatoria cronica evolutiva (PCR > 15 mg/l)
  • Malattie infettive acute o croniche
  • Malattia neoplastica evolutiva
  • Infezione da HIV e cirrosi virale
  • Antecedenti recenti di MI o AIT (< 3 mesi)
  • Arterite grave degli arti inferiori (stadio III o IV)
  • Rigetto acuto che richiede un trattamento nei 3 mesi precedenti
  • Trasfusione di sangue negli ultimi 3 mesi
  • Ulcera gastrointestinale evolutiva negli ultimi 3 mesi
  • Ipertensione arteriosa grave non controllata da trattamento medicamentoso (NON > 170 mm Hg o PAD > 100 mm Hg in trattamento)
  • Epilessia di recente diagnosi
  • Valore biologico rilevante (alla visita di screening): - Proteinuria > 3 g/24h
  • Albumina sierica < 30 g/l
  • Piastrine > 600.000/µl
  • Chirurgia pesante programmata
  • Gravidanza o allattamento
  • Somministrazione di un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la visita di screening
  • Ipersensibilita' nota all'epoetina beta
  • Pazienti sotto Sirolimus
  • Pazienti sottoposti a EPO alla visita di screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A
Obiettivo Hb elevato
Droga: Neorecormon
Somministrazione SC una alla settimana nei pazienti randomizzati nel gruppo A Somministrazione SC se Hb inferiore a 10,5 g/dl nel gruppo B
Altri nomi:
  • Epoetina
Comparatore attivo: Gruppo B
Obiettivo Hb basso
Droga: Neorecormon
Somministrazione SC una alla settimana nei pazienti randomizzati nel gruppo A Somministrazione SC se Hb inferiore a 10,5 g/dl nel gruppo B
Altri nomi:
  • Epoetina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
eClcr secondo la formula di Cockcroft
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Misurare CDG dalla clearance di Iohexol
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
1/Scr a J0, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi Scr con J0, 6, 12, 18 e 24 mesi
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Proteinuria e microalbuminuria a J0, 12 e 24 mesi
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Valutazione della qualità della vita nei 2 gruppi di pazienti per autovalutazione a J0 e 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Eventi avversi, in particolare eventi cardiovascolari: MI, AIT, Arterite degli arti inferiori, rivascolarizzazione,
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Tolleranza biologica: albuminemia, pre-albuminemia, PCR, colesterolo plasmatico, HDL e LDL
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Livello della pressione sanguigna all'inizio e alla fine dello studio e confronto del numero di farmaci antipertensivi ricevuti dai pazienti prima e dopo i 24 mesi di follow-up
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Numero di unità di beta-EPO gestite nei 2 gruppi
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Numero di pazienti che ricevono trasfusioni di sangue
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Collaboratori

Roche Pharma AG

Investigatori

  • Investigatore principale: Gabriel Choukroun, MD, PhD, CHU Amiens
  • Investigatore principale: Franck Martinez, MD, PhD, Hôpital Necker- Enfants Malades - PARIS

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 novembre 2006

Primo Inserito (Stimato)

7 novembre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

23 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAPRIT

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