Placebem kontrolovaná randomizovaná studie KW-3902 pro pacienty hospitalizované se zhoršující se funkcí ledvin a srdečním selháním vyžadujícím IV terapii (REACH UP)
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie účinků injekční emulze KW-3902 na příznaky a symptomy srdečního selhání, diurézu, renální funkce a klinické výsledky u pacientů hospitalizovaných se zhoršenou funkcí ledvin a srdečním selháním vyžadujícím intravenózní léčbu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Smyčková diuretika jsou obecně terapií první volby u pacientů hospitalizovaných se syndromem akutního srdečního selhání (AHFS). Jejich použití daleko převyšuje použití vazoaktivních látek. Tubuloglomerulární zpětná vazba (TGF) je kompenzační reakce těla, aby se zabránilo nadměrné ztrátě tekutin, a aktivuje se, když jsou detekovány zvýšené koncentrace sodíku v distálním tubulu. TGF je navržen jako faktor přispívající k pozorované diuretické rezistenci, která se vyskytuje u pacientů se srdečním selháním. K překonání snížené natriurézy a snížené RBF vyvolané TGF jsou zapotřebí vyšší dávky diuretik. V konečném důsledku toto působení vytváří začarovaný kruh zhoršování renálních funkcí a snížené diuretické účinnosti.
Primárním farmakologickým zdůvodněním použití KW-3902 u subjektů s AHFS je jeho mechanismus účinku jako antagonisty receptoru adenosinu A1. TGF podporuje uvolňování adenosinu a vazba adenosinu na receptory A1 způsobuje vazokonstrikci aferentní arteriole, snížení RBF a zvýšenou reabsorpci sodíku proximálním tubulem. Tento účinek má za následek snížení GFR, sníženou funkci ledvin a retenci sodíku a vody. Blokování receptorů adenosinu A1 prostřednictvím selektivního antagonisty receptoru adenosinu může omezit reabsorpci sodíku proximálními tubuly bez spuštění TGF. Podporuje vazodilataci aferentní arterioly glomerulu, a proto tato strategie nabízí potenciál k překonání diuretické rezistence nebo zvýšení diuretické odezvy. Může také snížit potřebu zvyšování dávek diuretik, které byly spojeny s horšími výsledky.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dušnost v klidu nebo při minimální námaze při randomizaci
- Přetížení tekutinami
- Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) mezi 20-60 ml/min
- Zhoršení funkce ledvin
- Předpokládaná potřeba IV diuretické léčby po dobu alespoň 48 hodin po zahájení studovaného léku
- BNP >500 pg/ml nebo NT-pro-BNP >2000 pg/ml
- Systolický krevní tlak ≥90 mmHg při randomizaci
Kritéria vyloučení:
- IV rentgenový kontrast do 14 dnů
- IV vazodilatátory do 6 hodin
- Sérový draslík <3,5 meq/l
- Probíhající nebo plánovaná terapie srdečního selhání s mechanickou podporou oběhu nebo ventilace
- Probíhající nebo plánovaná léčba ultrafiltrací, hemofiltrací nebo dialýzou
- Rychle progredující akutní selhání ledvin
- Důkaz akutní tubulární nekrózy nebo postobstrukční nefropatie nebo jiných exogenních příčin akutního poškození ledvin, nesouvisejících se srdečním selháním
- Těžké plicní onemocnění
- Významné stenotické onemocnění mitrální nebo aortální chlopně
- Příjemce transplantátu srdce nebo přijatý k transplantaci srdce nebo operaci LVAD
- Jakákoli větší operace do 2 týdnů před
- známky akutního koronárního syndromu v předchozích 2 týdnech
- Hgb < 8 g/dl, Hct < 25 % nebo aktivní krvácení vyžadující transfuzi
- Akutní myokarditida nebo hypertrofická obstrukční, restriktivní nebo konstrikční kardiomyopatie.
- Známá porucha funkce jater
- Nekardiální plicní edém
- Teplota >38°C
- Sepse nebo aktivní infekce vyžadující IV antimikrobiální léčbu
- Podávání hodnoceného léku nebo zařízení do 30 dnů
- Současná nebo očekávaná léčba atazanavirem, klarithromycinem, indinavirem, itrakonazolem, ketokonazolem, nefazodonem, nelfinavirem, ritonavirem, saquinavirem, telithromycinem nebo vorikonazolem
- Podávání jakéhokoli vazopresorického nebo inotropního léku do 72 hodin
- Anamnéza křečí (kromě febrilních křečí)
- Cévní mozková příhoda do 2 let
- Nádor mozku jakékoli etiologie v anamnéze
- Operace mozku do 2 let
- Encefalitida/meningitida do 2 let
- Anamnéza penetrujícího poranění hlavy
- Uzavřené poranění hlavy se ztrátou vědomí (LOC) nad 30 minut během 2 let
- Anamnéza nebo riziko záchvatů z vysazení alkoholu
- Pokročilá Alzheimerova choroba
- Pokročilá roztroušená skleróza
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: 2
kontrola placeba
|
rolofyllin Pbo 30 mg IV QD; 3 dny
|
|
Experimentální: 1
KW-3902IV
|
rolofyllin 30 mg IV QD; 3 dny
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Účinek na příznaky a symptomy srdečního selhání
Časové okno: přes den 7
|
přes den 7
|
|
Účinek na funkci ledvin
Časové okno: do dne 7
|
do dne 7
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CKI-303
- 2007_805
- MK7418-303
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .