Placebokontrollierte, randomisierte Studie zu KW-3902 für ins Krankenhaus eingelieferte Patienten mit sich verschlechternder Nierenfunktion und Herzinsuffizienz, die eine IV-Therapie benötigen (REACH UP)
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie über die Auswirkungen der injizierbaren Emulsion KW-3902 auf Anzeichen und Symptome von Herzinsuffizienz, Diurese, Nierenfunktion und klinische Ergebnisse bei Patienten, die mit einer Verschlechterung der Nierenfunktion und Herzinsuffizienz, die eine intravenöse Therapie benötigen, ins Krankenhaus eingeliefert wurden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Schleifendiuretika sind im Allgemeinen die Therapie der ersten Wahl bei Patienten, die mit akutem Herzinsuffizienzsyndrom (AHFS) ins Krankenhaus eingeliefert werden. Ihr Nutzen geht weit über den von vasoaktiven Wirkstoffen hinaus. Tubuloglomeruläres Feedback (TGF) ist die kompensatorische Reaktion des Körpers zur Vermeidung übermäßigen Flüssigkeitsverlusts und wird aktiviert, wenn erhöhte Natriumkonzentrationen im distalen Tubulus festgestellt werden. Es wird angenommen, dass TGF einen Faktor für die beobachtete Diuretikaresistenz darstellt, die bei Patienten mit Herzinsuffizienz auftritt. Höhere Diuretikadosen sind erforderlich, um die durch TGF induzierte verringerte Natriurese und verringerte RBF zu überwinden. Letztendlich führt diese Aktion zu einem Teufelskreis aus sich verschlechternder Nierenfunktion und verminderter diuretischer Wirksamkeit.
Der primäre pharmakologische Grund für die Verwendung von KW-3902 bei Patienten mit AHFS ist sein Wirkungsmechanismus als Adenosin-A1-Rezeptor-Antagonist. TGF fördert die Freisetzung von Adenosin, und die Bindung von Adenosin an A1-Rezeptoren führt zu einer Vasokonstriktion der afferenten Arteriole, einer verringerten RBF und einer verstärkten Natriumreabsorption durch den proximalen Tubulus. Diese Wirkung führt zu einer Verringerung der GFR, einer verminderten Nierenfunktion sowie einer Natrium- und Wasserretention. Die Blockierung von Adenosin-A1-Rezeptoren über einen selektiven Adenosin-Rezeptor-Antagonisten kann die Natriumreabsorption durch die proximalen Tubuli einschränken, ohne TGF auszulösen. Es fördert die Vasodilatation der afferenten Arteriole des Glomerulus, und daher bietet diese Strategie das Potenzial, die Diuretikaresistenz zu überwinden oder die Reaktionsfähigkeit auf Diuretika zu verbessern. Es kann auch die Notwendigkeit einer Erhöhung der Diuretikadosen verringern, die mit schlechteren Ergebnissen verbunden sind.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Dyspnoe in Ruhe oder bei minimaler Anstrengung bei Randomisierung
- Flüssigkeitsüberladung
- Geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) zwischen 20 und 60 ml/min
- Verschlechterung der Nierenfunktion
- Voraussichtlicher Bedarf an einer intravenösen Diuretikabehandlung für mindestens 48 Stunden nach Beginn der Studienmedikation
- BNP >500 pg/ml oder NT-pro-BNP >2000 pg/ml
- Systolischer Blutdruck ≥90 mmHg bei Randomisierung
Ausschlusskriterien:
- IV-Röntgenkontrast innerhalb von 14 Tagen
- IV Vasodilatatoren innerhalb von 6 Stunden
- Serumkalium <3,5 meq/L
- Laufende oder geplante Therapie einer Herzinsuffizienz mit mechanischer Kreislauf- oder Beatmungsunterstützung
- Laufende oder geplante Behandlung mit Ultrafiltration, Hämofiltration oder Dialyse
- Schnell fortschreitendes akutes Nierenversagen
- Hinweise auf eine akute tubuläre Nekrose oder eine postobstruktive Nephropathie oder andere exogene Ursachen einer akuten Nierenschädigung, die nicht mit einer Herzinsuffizienz zusammenhängen
- Schwere Lungenerkrankung
- Signifikante stenotische Mitral- oder Aortenklappenerkrankung
- Empfänger einer Herztransplantation oder Zulassung zur Herztransplantation oder LVAD-Operation
- Jede größere Operation innerhalb von 2 Wochen vorher
- Hinweise auf ein akutes Koronarsyndrom in den letzten 2 Wochen
- Hgb <8 g/dl, Hct <25 % oder aktive Blutung, die eine Transfusion erfordert
- Akute Myokarditis oder hypertrophe obstruktive, restriktive oder konstriktive Kardiomyopathie.
- Bekannte Leberfunktionsstörung
- Nichtkardiales Lungenödem
- Temperatur >38°C
- Sepsis oder aktive Infektion, die eine intravenöse antimikrobielle Behandlung erfordert
- Verabreichung eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 30 Tagen
- Aktuelle oder erwartete Therapie mit Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin oder Voriconazol
- Verabreichung eines Vasopressors oder Inotropikums innerhalb von 72 Stunden
- Anfallsgeschichte (außer Fieberkrampf)
- Schlaganfall innerhalb von 2 Jahren
- Vorgeschichte eines Hirntumors jeglicher Ätiologie
- Gehirnoperation innerhalb von 2 Jahren
- Enzephalitis/Meningitis innerhalb von 2 Jahren
- Vorgeschichte eines penetrierenden Kopftraumas
- Geschlossene Kopfverletzung mit Bewusstlosigkeit (LOC) über 30 Minuten innerhalb von 2 Jahren
- Anamnese oder Risiko für Alkoholentzugsanfälle
- Fortgeschrittene Alzheimer-Krankheit
- Fortgeschrittene Multiple Sklerose
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: 2
Placebo-Kontrolle
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Rolofyllin Pbo 30 mg IV QD; 3 Tage
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Experimental: 1
KW-3902IV
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Rolofyllin 30 mg IV QD; 3 Tage
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Auswirkung auf Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz
Zeitfenster: bis Tag 7
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bis Tag 7
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Wirkung auf die Nierenfunktion
Zeitfenster: bis Tag 7
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bis Tag 7
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CKI-303
- 2007_805
- MK7418-303
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