Placebokontrolleret randomiseret undersøgelse af KW-3902 for forsøgspersoner indlagt med forværret nyrefunktion og hjertesvigt, der kræver IV-terapi (REACH UP)
En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af virkningerne af KW-3902 injicerbar emulsion på tegn og symptomer på hjertesvigt, diurese, nyrefunktion og kliniske resultater hos patienter indlagt med forværret nyrefunktion og hjertesvigt, der kræver intravenøs terapi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Loop-diuretika er generelt førstelinjebehandling hos patienter indlagt med akut hjertesvigtsyndrom (AHFS). Deres brug overstiger langt den af vasoaktive midler. Tubuloglomerulær feedback (TGF) er kroppens kompenserende respons for at undgå overskydende væsketab, og den aktiveres, når forhøjede natriumkoncentrationer i den distale tubuli detekteres. TGF foreslås som en medvirkende faktor til den observerede diuretikaresistens, der opstår hos patienter med hjertesvigt. Højere doser af diuretika er nødvendige for at overvinde den nedsatte natriurese og reducerede RBF induceret af TGF. I sidste ende skaber denne handling en ond cirkel af forværret nyrefunktion og nedsat vanddrivende effekt.
Den primære farmakologiske begrundelse for brugen af KW-3902 hos personer med AHFS er dens virkningsmekanisme som en adenosin A1-receptorantagonist. TGF fremmer frigivelse af adenosin, og adenosinbinding til A1-receptorer forårsager vasokonstriktion af den afferente arteriole, nedsat RBF og øget natriumreabsorption af den proksimale tubuli. Denne handling resulterer i et fald i GFR, nedsat nyrefunktion og natrium- og vandretention. Blokering af adenosin A1-receptorer via en selektiv adenosinreceptorantagonist kan begrænse natriumreabsorption af de proksimale tubuli uden at udløse TGF. Det fremmer vasodilatation af den afferente arteriole af glomerulus, og derfor tilbyder denne strategi potentialet til at overvinde diuretikaresistens eller øge diuretisk reaktionsevne. Det kan også reducere behovet for stigende diuretikadoser, der har været forbundet med værre resultater.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dyspnø i hvile eller med minimal anstrengelse ved randomisering
- Væskeoverbelastning
- Estimeret kreatininclearance (CrCl) mellem 20-60 ml/min
- Forværring af nyrefunktionen
- Forventet behov for IV diuretikabehandling i mindst 48 timer efter starten af studielægemidlet
- BNP >500 pg/mL eller NT-pro-BNP >2000 pg/mL
- Systolisk blodtryk ≥90 mmHg ved randomisering
Ekskluderingskriterier:
- IV røntgenkontrast inden for 14 dage
- IV vasodilatorer inden for 6 timer
- Serumkalium <3,5 meq/L
- Løbende eller planlagt behandling for hjertesvigt med mekanisk kredsløbs- eller ventilatorstøtte
- Løbende eller planlagt behandling med ultrafiltrering, hæmofiltrering eller dialyse
- Hurtigt fremadskridende akut nyresvigt
- Tegn på akut tubulær nekrose eller post-obstruktiv nefropati eller andre eksogene årsager til akut nyreskade, ikke relateret til hjertesvigt
- Alvorlig lungesygdom
- Betydelig stenotisk mitral- eller aortaklapsygdom
- Hjertetransplantationsmodtager eller indlagt til hjertetransplantation eller LVAD-kirurgi
- Enhver større operation inden for 2 uger før
- tegn på akut koronarsyndrom inden for 2 uger før
- Hgb <8 g/dL, Hct <25 % eller aktiv blødning, der kræver transfusion
- Akut myokarditis eller hypertrofisk obstruktiv, restriktiv eller konstriktiv kardiomyopati.
- Kendt nedsat leverfunktion
- Ikke-kardielt lungeødem
- Temperatur >38°C
- Sepsis eller aktiv infektion, der kræver IV antimikrobiel behandling
- Administration af et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage
- Aktuel eller forventet behandling med atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin eller voriconazol
- Administration af enhver vasopressor eller inotrop medicin inden for 72 timer
- Anamnese med anfald (undtagen feberkramper)
- Slagtilfælde inden for 2 år
- Historie om hjernetumor af enhver ætiologi
- Hjerneoperation indenfor 2 år
- Encephalitis/meningitis indenfor 2 år
- Historie om gennemtrængende hovedtraume
- Lukket hovedskade med bevidsthedstab (LOC) over 30 minutter inden for 2 år
- Anamnese med eller i risiko for alkoholabstinensanfald
- Avanceret Alzheimers sygdom
- Avanceret multipel sklerose
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: 2
placebo kontrol
|
rolofyllin Pbo 30 mg IV QD; Tre dage
|
|
Eksperimentel: 1
KW-3902IV
|
rolofyllin 30 mg IV QD; Tre dage
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Virkning på hjertesvigt tegn og symptomer
Tidsramme: til og med dag 7
|
til og med dag 7
|
|
Effekt på nyrefunktionen
Tidsramme: til og med dag 7
|
til og med dag 7
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CKI-303
- 2007_805
- MK7418-303
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .