Studie 2 dávek nové vakcíny proti TBC, MVA85A, u zdravých dobrovolníků dříve očkovaných BCG
Studie výběru dávky hodnotící bezpečnost a imunogenicitu 2 různých dávek nové vakcíny proti TBC, MVA85A, u zdravých dobrovolníků, kteří byli dříve očkováni BCG
Přehled studie
Detailní popis
MVA85A (v dávce 5 x 107pfu) byl podán 41 zdravým dobrovolníkům ve Spojeném království a 17 zdravým dobrovolníkům v Gambii bez závažných nežádoucích účinků. Naše studie fáze I jsme navrhli tak, aby umožnily vakcinaci skupin dobrovolníků postupně s postupným zvyšováním expozice mykobakterií, abychom minimalizovali možnost Kochovy reakce. Kochova reakce popisuje vývoj imunopatologie u člověka nebo zvířete s tuberkulózou, kdy je stimulována přehnaná imunitní odpověď na M. tb. Byl popsán u pacientů s onemocněním TBC, když Koch provedl své původní studie využívající mykobakteria jako typ terapeutické vakcinace. Nyní bylo prokázáno na myším modelu terapeutické vakcinace (Taylor, 2003). Dostupné údaje na zvířatech naznačují, že se tyto reakce nevyskytují u myší latentně infikovaných M. tb, což naznačuje, že takové reakce mohou korelovat s vysokou bakteriální zátěží a že Kochův fenomén nemusí představovat problém pro vakcinaci zdravých, i když latentně infikovaných lidí. Tyto studie jsme zahájili na zdravých dobrovolnících, kteří byli co možná nejvíce mykobakteriálně naivní. Kožní test byl negativní a Elispot negativní na PPD, ESAT 6 a CFP10 a předtím nebyli očkováni BCG. Nyní jsme dokončili studie ve Spojeném království očkující dobrovolníky dříve očkované BCG (McShane, 2004). Tito dobrovolníci jsou vyloučeni, pokud je jejich test Mantoux větší než 15 milimetrů. Tyto studie probíhají v Gambii. Skupina, kterou v současné době přijímáme na toto rostoucí mykobakteriální spektrum, jsou zdraví dobrovolníci, kteří jsou latentně infikováni M.tb.
Rozhodovací matice pro výběr dávky MVA85A
- Pokud snížení dávky MVA85A vede ke snížené imunogenicitě, mohli bychom použít buď dávku 5x107 nebo 108 a z důvodu bezpečnosti bychom vybrali nižší z nich.
- Pokud zvýšení dávky MVA85A zvyšuje výskyt vedlejších účinků, mohli bychom použít buď dávku 5x107 nebo 107, a z důvodu imunogenicity bychom použili vyšší z nich.
- Pokud zvýšení dávky MVA85A povede ke zvýšení imunogenicity a žádnému zvýšení vedlejších účinků, mohli bychom v následujících studiích použít buď dávku 5x107 nebo 108
- Pokud snížení dávky MVA85A nevede k žádnému snížení imunogenicity, mohli bychom v následujících studiích použít dávku 107 nebo 5x107
- Pokud jsou všechny tři dávky stejně bezpečné a imunogenní, použijeme buď nízkou dávku, nebo dávku 5x107.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 7LJ
- University of Oxford, CCVTM, Churchill Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dospělí ve věku 18 až 50 let
- Bydlí v Oxfordu nebo v jeho blízkosti po dobu trvání studie očkování
- Ochota umožnit vyšetřovatelům diskutovat o anamnéze dobrovolníka s praktickým lékařem dobrovolníka
- Screening Elispot negativní (méně než 10 sfc/milion PBMC) pro všechny 3 ESAT6 peptidové pooly a všechny 3 CFP10 peptidové pooly
- Mantoux test ne větší než 15 milimetrů
- Pouze u žen ochota používat kontinuální účinnou antikoncepci během studie a negativní těhotenský test v den očkování
- Souhlas, že se v průběhu studie zdrží dárcovství krve
- Písemný informovaný souhlas
- Ochota podstoupit HIV test
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli odchylka od normálního rozmezí v biochemických nebo hematologických krevních testech nebo v analýze moči, jak je definováno v Příloze I
- Mantoux větší než 15 milimetrů
- Před přijetím rekombinantní vakcíny MVA nebo drůbežích neštovic
- Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného léku, živé vakcíny nebo zdravotnického prostředku jiného než studované vakcíny během 30 dnů před podáním studované vakcíny nebo plánované použití během období studie
- Podávání chronických (definovaných jako déle než 14 dní) imunosupresivních léků nebo jiných imunomodulačních léků do šesti měsíců po vakcinaci.
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a asplenie
- Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny, např. vaječné výrobky
- Důkaz kardiovaskulárního onemocnění
- Rakovina v anamnéze (kromě bazaliomu kůže a cervikálního karcinomu in situ)
- Diabetes mellitus vyžadující inzulín v anamnéze
- Chronické nebo aktivní neurologické onemocnění vyžadující neustálý dohled specialisty
- Chronické gastrointestinální onemocnění vyžadující neustálý dohled specialisty
- Anamnéza > 2 hospitalizací pro invazivní bakteriální infekce (pneumonie, meningitida)
- Podezření nebo známé současné zneužívání alkoholu, jak je definováno příjmem alkoholu vyšším než 42 jednotek každý týden
- Séropozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
- Séropozitivní na virus hepatitidy C (protilátky proti HCV)
- Důkaz vážného psychiatrického stavu
- Jakékoli jiné přetrvávající chronické onemocnění vyžadující dohled nemocničního specialisty
- Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před plánovaným podáním kandidátské vakcíny
- Těhotná nebo kojící samice
- Žena, která chce nebo zamýšlí otěhotnět během studie
- Jakákoli anamnéza anafylaxe v reakci na očkování
- Neschopnost dát informovaný souhlas
- PI hodnocení nedostatku ochoty zúčastnit se a splnit všechny požadavky protokolu
- Jakékoli jiné zjištění, které by podle názoru zkoušejícího významně zvýšilo riziko nepříznivého výsledku z účasti v tomto protokolu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 1
Dávka 1 x 10^7
|
i.d. injekce
|
|
Aktivní komparátor: 2
Dávka 1 x 10^8
|
i.d. injekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Pro posouzení bezpečnosti a imunogenicity 2 různých dávek intradermální vakcinace MVA85A, 10^7pfu a 10^8pfu, když jsou podávány zdravým subjektům, které byly dříve očkovány BCG
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TB009
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .