Badanie 2 dawek nowej szczepionki przeciwgruźliczej, MVA85A, u zdrowych ochotników uprzednio zaszczepionych szczepionką BCG
Badanie doboru dawki oceniające bezpieczeństwo i immunogenność 2 różnych dawek nowej szczepionki przeciw gruźlicy, MVA85A, u zdrowych ochotników, którzy byli wcześniej zaszczepieni BCG
Przegląd badań
Szczegółowy opis
MVA85A (w dawce 5 x 107 pfu) podano 41 zdrowym ochotnikom w Wielkiej Brytanii i 17 zdrowym ochotnikom w Gambii, bez poważnych działań niepożądanych. Zaprojektowaliśmy nasze badania fazy I, aby umożliwić sekwencyjne szczepienie grup ochotników ze stopniowym wzrostem ekspozycji na prątki, aby zminimalizować możliwość wystąpienia reakcji Kocha. Reakcja Kocha opisuje rozwój immunopatologii u osoby lub zwierzęcia z gruźlicą, gdy stymulowana jest przesadna odpowiedź immunologiczna na M.tb. Zostało to opisane u pacjentów z gruźlicą, kiedy Koch prowadził swoje oryginalne badania, wykorzystując prątki jako rodzaj szczepienia terapeutycznego. Obecnie wykazano to na mysim modelu szczepienia terapeutycznego (Taylor, 2003). Dostępne dane na temat zwierząt sugerują, że reakcje te nie występują u myszy zakażonych w sposób latentny M.tb, co sugeruje, że takie reakcje mogą korelować z wysokim obciążeniem bakteryjnym i że zjawisko Kocha może nie stanowić problemu przy szczepieniu zdrowych, choć utajonych zakażonych ludzi. Rozpoczęliśmy te badania na zdrowych ochotnikach, którzy byli jak najbardziej naiwni w zakresie prątków. Były ujemne w teście skórnym i ujemne w teście Elispot na PPD, ESAT 6 i CFP10 i nie były wcześniej szczepione BCG. Obecnie zakończyliśmy badania w Wielkiej Brytanii, w których przeprowadzano szczepienia ochotników szczepionych wcześniej szczepionką BCG (McShane, 2004). Ci ochotnicy są wykluczani, jeśli ich test Mantoux jest większy niż 15 milimetrów. Badania te są w toku w Gambii. Grupa, do której obecnie rekrutujemy w tym rosnącym spektrum prątków, to zdrowi ochotnicy, którzy są utajeni zakażeni M.tb.
Macierz decyzyjna doboru dawki MVA85A
- Jeśli zmniejszenie dawki MVA85A skutkuje zmniejszoną immunogennością, moglibyśmy zastosować dawkę 5x107 lub 108 i wybralibyśmy niższą z nich ze względów bezpieczeństwa.
- Jeśli zwiększenie dawki MVA85A zwiększa częstość występowania skutków ubocznych, moglibyśmy zastosować dawkę 5x107 lub 107, i zastosowalibyśmy wyższą z nich ze względu na immunogenność.
- Jeśli zwiększenie dawki MVA85A skutkuje zwiększoną immunogennością i brakiem skutków ubocznych, w kolejnych badaniach moglibyśmy zastosować dawkę 5x107 lub 108
- Jeśli zmniejszenie dawki MVA85A nie spowoduje zmniejszenia immunogenności, w kolejnych badaniach możemy zastosować dawkę 107 lub 5x107
- Jeśli wszystkie trzy dawki są równie bezpieczne i immunogenne, użyjemy dawki niskiej lub dawki 5x107.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LJ
- University of Oxford, CCVTM, Churchill Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowe osoby dorosłe w wieku od 18 do 50 lat
- Mieszkać w Oksfordzie lub w jego pobliżu na czas trwania badania szczepień
- Gotowość do umożliwienia badaczom omówienia historii medycznej ochotnika z lekarzem rodzinnym ochotnika
- Badanie przesiewowe Elispot negatywne (mniej niż 10 sfc/milion PBMC) dla wszystkich 3 pul peptydów ESAT6 i wszystkich 3 pul peptydów CFP10
- Test Mantoux nie większy niż 15 milimetrów
- Tylko dla kobiet, chęć ciągłego stosowania skutecznej antykoncepcji podczas badania i negatywny wynik testu ciążowego w dniu szczepienia
- Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi w trakcie badania
- Pisemna świadoma zgoda
- Gotowość do poddania się testowi na obecność wirusa HIV
Kryteria wyłączenia:
- Każde odchylenie od normy w biochemicznych lub hematologicznych badaniach krwi lub w analizie moczu, jak określono w Załączniku I
- Mantoux większy niż 15 milimetrów
- Wcześniejsze otrzymanie rekombinowanej szczepionki MVA lub Fowlpox
- Stosowanie jakiegokolwiek eksperymentalnego lub niezarejestrowanego leku, żywej szczepionki lub wyrobu medycznego innego niż badana szczepionka w ciągu 30 dni poprzedzających podanie dawki badanej szczepionki lub planowane użycie w okresie badania
- Podawanie przewlekłe (zdefiniowane jako trwające dłużej niż 14 dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących układ odpornościowy w ciągu sześciu miesięcy od szczepienia.
- Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i brak śledziony
- Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik szczepionki, np. produkty jajeczne
- Dowód choroby układu krążenia
- Historia raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ)
- Historia cukrzycy wymagającej insuliny
- Przewlekła lub czynna choroba neurologiczna wymagająca stałego nadzoru specjalisty
- Przewlekła choroba przewodu pokarmowego wymagająca stałego nadzoru specjalistycznego
- Historia > 2 hospitalizacji z powodu inwazyjnych zakażeń bakteryjnych (zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych)
- Podejrzewane lub znane obecne nadużywanie alkoholu, zdefiniowane jako spożycie alkoholu w ilości większej niż 42 jednostki tygodniowo
- Seropozytywny w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
- Seropozytywny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała przeciwko HCV)
- Dowód poważnego stanu psychicznego
- Każda inna przewlekła choroba wymagająca specjalistycznego nadzoru szpitalnego
- Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających planowane podanie kandydata na szczepionkę
- Kobieta w ciąży lub karmiąca
- Kobieta, która chce lub zamierza zajść w ciążę podczas badania
- Jakakolwiek historia anafilaksji w reakcji na szczepienie
- Niemożność wyrażenia świadomej zgody
- Ocena PI pod kątem braku chęci udziału i przestrzegania wszystkich wymagań protokołu
- Wszelkie inne odkrycia, które w opinii badacza znacznie zwiększyłyby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z uczestnictwem w tym protokole
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: 1
Dawka 1 x 10^7
|
ID. zastrzyk
|
|
Aktywny komparator: 2
Dawka 1 x 10^8
|
ID. zastrzyk
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa i immunogenności 2 różnych dawek śródskórnego szczepienia MVA85A, 10^7pfu i 10^8pfu, przy podaniu zdrowych osób, które wcześniej były szczepione BCG
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TB009
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .