Uno studio su 2 dosi di un nuovo vaccino contro la tubercolosi, MVA85A, in volontari sani precedentemente vaccinati con BCG
Uno studio sulla selezione della dose che valuta la sicurezza e l'immunogenicità di 2 diverse dosi di un nuovo vaccino contro la tubercolosi, MVA85A, in volontari sani che sono stati precedentemente vaccinati con BCG
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
MVA85A (alla dose di 5 x 107 pfu) è stato somministrato a 41 volontari sani nel Regno Unito e a 17 volontari sani in Gambia, senza eventi avversi gravi. Abbiamo progettato i nostri studi di Fase I per consentire una vaccinazione di gruppi di volontari in sequenza con un aumento graduale dell'esposizione ai micobatteri, al fine di ridurre al minimo la possibilità di una reazione di Koch. Una reazione di Koch descrive lo sviluppo dell'immunopatologia in una persona o animale affetto da tubercolosi, quando viene stimolata una risposta immunitaria esagerata al M.tb. È stato descritto in pazienti con malattia tubercolare quando Koch ha eseguito i suoi studi originali impiegando micobatteri come tipo di vaccinazione terapeutica. Ora è stato dimostrato nel modello murino di vaccinazione terapeutica (Taylor, 2003). I dati sugli animali disponibili suggeriscono che queste reazioni non si verificano nei topi con infezione latente da M.tb, suggerendo che tali reazioni possono essere correlate a un'elevata carica batterica e che il fenomeno di Koch potrebbe non rappresentare un problema per la vaccinazione di esseri umani sani anche se con infezione latente. Abbiamo iniziato questi studi su volontari sani che erano il più naïve possibile ai micobatteri. Erano negativi al test cutaneo ed Elispot negativo per PPD, ESAT 6 e CFP10 e non erano stati precedentemente vaccinati con BCG. Abbiamo ora completato gli studi nel Regno Unito vaccinando volontari precedentemente vaccinati con BCG (McShane, 2004). Questi volontari sono esclusi se il loro test di Mantoux è maggiore di 15 millimetri. Questi studi sono in corso in Gambia. Il gruppo per il quale stiamo attualmente reclutando su questo crescente spettro di micobatteri sono volontari sani che sono latentemente infetti da M.tb.
Matrice decisionale per la selezione della dose di MVA85A
- Se la riduzione della dose di MVA85A si traduce in una ridotta immunogenicità, potremmo utilizzare la dose 5x107 o 108 e sceglieremmo la dose più bassa per motivi di sicurezza.
- Se l'aumento della dose di MVA85A aumenta l'incidenza di effetti collaterali, potremmo utilizzare la dose 5x107 o 107, e useremmo la più alta di queste per motivi di immunogenicità.
- Se l'aumento della dose di MVA85A comporta un aumento dell'immunogenicità e nessun aumento degli effetti collaterali, potremmo utilizzare la dose 5x107 o 108 negli studi successivi
- Se la riduzione della dose di MVA85A non comporta alcuna riduzione dell'immunogenicità, potremmo utilizzare la dose 107 o 5x107 negli studi successivi
- Se tutte e tre le dosi sono ugualmente sicure e immunogeniche, useremo la dose bassa o 5x107.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 7LJ
- University of Oxford, CCVTM, Churchill Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti sani di età compresa tra 18 e 50 anni
- Residente a Oxford o nelle vicinanze per la durata dello studio sulla vaccinazione
- Disponibilità a consentire agli investigatori di discutere la storia medica del volontario con il medico di famiglia del volontario
- Screening Elispot negativo (meno di 10 sfc/milione di PBMC) per tutti e 3 i pool di peptidi ESAT6 e tutti e 3 i pool di peptidi CFP10
- Test di Mantoux non superiore a 15 millimetri
- Solo per le donne, disponibilità a praticare una contraccezione efficace continua durante lo studio e un test di gravidanza negativo il giorno della vaccinazione
- Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio
- Consenso informato scritto
- Disponibilità a sottoporsi al test HIV
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi deviazione dal range normale negli esami del sangue biochimici o ematologici o nell'analisi delle urine come definito nell'Appendice I
- Mantoux maggiore di 15 millimetri
- Precedente ricezione di un vaccino ricombinante MVA o Fowlpox
- Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o non registrato, vaccino vivo o dispositivo medico diverso dal vaccino in studio entro 30 giorni prima della somministrazione del vaccino in studio o uso pianificato durante il periodo dello studio
- Somministrazione di farmaci immunosoppressori cronici (definiti come più di 14 giorni) o altri farmaci immunomodificanti entro sei mesi dalla vaccinazione.
- Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e l'asplenia
- Anamnesi di malattia allergica o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino, ad es. prodotti a base di uova
- Evidenza di malattie cardiovascolari
- Storia di cancro (eccetto carcinoma a cellule basali della pelle e carcinoma cervicale in situ)
- Storia di insulina che richiede diabete mellito
- Malattia neurologica cronica o attiva che richiede una supervisione specialistica continua
- Malattia gastrointestinale cronica che richiede una supervisione specialistica continua
- Storia di > 2 ricoveri per infezioni batteriche invasive (polmonite, meningite)
- Sospetto o accertato abuso di alcol corrente definito da un'assunzione di alcol superiore a 42 unità ogni settimana
- Sieropositivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
- Sieropositivo per il virus dell'epatite C (anticorpi anti-HCV)
- Evidenza di grave condizione psichiatrica
- Qualsiasi altra malattia cronica in corso che richieda la supervisione di uno specialista ospedaliero
- Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato nei tre mesi precedenti la prevista somministrazione del vaccino candidato
- Femmina incinta o in allattamento
- Donna che è disposta o intende rimanere incinta durante lo studio
- Qualsiasi storia di anafilassi in reazione alla vaccinazione
- Incapacità di dare il consenso informato
- PI valutazione della mancanza di disponibilità a partecipare e rispettare tutti i requisiti del protocollo
- Qualsiasi altro risultato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe significativamente il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione a questo protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: 1
Dose di 1 x 10^7
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id. iniezione
|
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Comparatore attivo: 2
Dose di 1 x 10^8
|
id. iniezione
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Valutare la sicurezza e l'immunogenicità di 2 diverse dosi di vaccinazione intradermica di MVA85A, 10^7pfu e 10^8pfu, quando somministrate a soggetti sani che sono stati precedentemente vaccinati con BCG
Lasso di tempo: 1 anno
|
1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TB009
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