En undersøgelse af 2 doser af en ny TB-vaccine, MVA85A, hos raske frivillige, der tidligere var vaccineret med BCG
Et dosisvalgsstudie, der evaluerer sikkerheden og immunogeniciteten af 2 forskellige doser af en ny TB-vaccine, MVA85A, hos raske frivillige, der tidligere er blevet vaccineret med BCG
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
MVA85A (i en dosis på 5 x 107pfu) er blevet administreret til 41 raske frivillige i Storbritannien og 17 raske frivillige i Gambia uden alvorlige bivirkninger. Vi har designet vores fase I-studier til at muliggøre en vaccination af frivillige grupper sekventielt med en trinvis stigning i mykobakteriel eksponering for at minimere muligheden for en Koch-reaktion. En Koch-reaktion beskriver udviklingen af immunopatologi hos en person eller et dyr med tuberkulose, når et overdrevet immunrespons på M.tb stimuleres. Det blev beskrevet hos patienter med TB-sygdom, da Koch udførte sine oprindelige undersøgelser med mykobakterier som en type terapeutisk vaccination. Det er nu blevet påvist i musemodellen for terapeutisk vaccination (Taylor, 2003). Tilgængelige dyredata tyder på, at disse reaktioner ikke forekommer hos mus, der er latent inficeret med M.tb, hvilket tyder på, at sådanne reaktioner kan korrelere med høj bakteriemængde, og at Koch-fænomenet muligvis ikke udgør et problem for vaccination af raske, omend latent inficerede mennesker. Vi startede disse undersøgelser med raske frivillige, som var så mykobakterielt naive som muligt. De var hudtest negative og Elispot negative for PPD, ESAT 6 og CFP10 og var ikke tidligere blevet vaccineret med BCG. Vi har nu afsluttet undersøgelser i Storbritannien med vaccination af frivillige, der tidligere er vaccineret med BCG (McShane, 2004). Disse frivillige er udelukket, hvis deres Mantoux-test er større end 15 millimeter. Disse undersøgelser er i gang i Gambia. Den gruppe, vi i øjeblikket rekrutterer til på dette stigende mycobakterielle spektrum, er raske frivillige, som er latent inficeret med M.tb.
Beslutningsmatrix for valg af dosis MVA85A
- Hvis reduktion af dosis af MVA85A resulterer i reduceret immunogenicitet, kunne vi bruge enten 5x107 eller 108 dosis og ville vælge den laveste af disse af sikkerhedsgrunde.
- Hvis en øget dosis af MVA85A øger forekomsten af bivirkninger, kunne vi bruge enten 5x107 eller 107 dosis, og vi ville bruge den højeste af disse på grund af immunogenicitet.
- Hvis en øgning af dosis af MVA85A resulterer i øget immunogenicitet og ingen stigning i bivirkninger, kunne vi bruge enten 5x107 eller 108 dosis i efterfølgende forsøg
- Hvis reduktion af dosis af MVA85A ikke resulterer i nogen reduktion i immunogenicitet, kunne vi bruge enten 107 eller 5x107 dosis i efterfølgende forsøg
- Hvis alle tre doser er lige sikre og immunogene, vil vi bruge enten den lave eller 5x107 dosis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7LJ
- University of Oxford, CCVTM, Churchill Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske voksne i alderen 18 til 50 år
- Bosat i eller nær Oxford i hele vaccinationsundersøgelsens varighed
- Vilje til at give efterforskerne mulighed for at diskutere den frivilliges sygehistorie med den frivilliges praktiserende læge
- Screening af Elispot-negativ (mindre end 10 sfc/million PBMC) for alle 3 ESAT6-peptidpuljer og alle 3 CFP10-peptidpuljer
- Mantoux-test ikke større end 15 millimeter
- Kun for kvinder, villighed til at praktisere kontinuerlig effektiv prævention under undersøgelsen og en negativ graviditetstest på vaccinationsdagen
- Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen
- Skriftligt informeret samtykke
- Vilje til at gennemgå en HIV-test
Ekskluderingskriterier:
- Enhver afvigelse fra normalområdet i biokemiske eller hæmatologiske blodprøver eller i urinanalyse som defineret i tillæg I
- Mantoux større end 15 millimeter
- Forudgående modtagelse af en rekombinant MVA- eller Fowpox-vaccine
- Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel, levende vaccine eller medicinsk udstyr, bortset fra undersøgelsesvaccinen inden for 30 dage forud for dosering af undersøgelsesvaccinen, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden
- Administration af kroniske (defineret som mere end 14 dage) immunsuppressive lægemidler eller andre immunmodificerende lægemidler inden for seks måneder efter vaccination.
- Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, herunder human immundefektvirus (HIV) infektion og aspleni
- Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen, f.eks. ægprodukter
- Bevis på hjertekarsygdomme
- Anamnese med cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ)
- Anamnese med insulin, der kræver diabetes mellitus
- Kronisk eller aktiv neurologisk sygdom, der kræver løbende specialistovervågning
- Kronisk mave-tarmsygdom, der kræver løbende specialistovervågning
- Anamnese med > 2 indlæggelser for invasive bakterielle infektioner (lungebetændelse, meningitis)
- Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 42 enheder hver uge
- Seropositiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
- Seropositiv for hepatitis C-virus (antistoffer mod HCV)
- Bevis på alvorlig psykiatrisk tilstand
- Enhver anden vedvarende kronisk sygdom, der kræver supervision af hospitalsspecialister
- Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den planlagte administration af vaccinekandidaten
- Drægtig eller ammende kvinde
- Kvinde, der er villig eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen
- Enhver historie med anafylaksi som reaktion på vaccination
- Manglende evne til at give informeret samtykke
- PI vurdering af manglende vilje til at deltage og overholde alle krav i protokollen
- Ethvert andet fund, som efter efterforskerens mening ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i denne protokol væsentligt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Dosis på 1 x 10^7
|
i.d. indsprøjtning
|
|
Aktiv komparator: 2
Dosis på 1 x 10^8
|
i.d. indsprøjtning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af 2 forskellige doser af intradermal vaccination af MVA85A, 10^7pfu og 10^8pfu, når det administreres til raske forsøgspersoner, der tidligere er blevet vaccineret med BCG
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TB009
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .