Eine Studie mit 2 Dosen eines neuen Tuberkulose-Impfstoffs, MVA85A, an gesunden Freiwilligen, die zuvor mit BCG geimpft wurden
Eine Dosisauswahlstudie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von zwei verschiedenen Dosen eines neuen Tuberkulose-Impfstoffs, MVA85A, bei gesunden Freiwilligen, die zuvor mit BCG geimpft wurden
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
MVA85A (in einer Dosis von 5 x 107 pfu) wurde 41 gesunden Freiwilligen im Vereinigten Königreich und 17 gesunden Freiwilligen in Gambia verabreicht, ohne dass schwerwiegende Nebenwirkungen auftraten. Wir haben unsere Phase-I-Studien so konzipiert, dass eine Impfung von Freiwilligengruppen nacheinander mit einer schrittweisen Erhöhung der Mykobakterienexposition möglich ist, um die Möglichkeit einer Koch-Reaktion zu minimieren. Eine Koch-Reaktion beschreibt die Entwicklung einer Immunpathologie bei einer Person oder einem Tier mit Tuberkulose, wenn eine übertriebene Immunantwort auf M.tb stimuliert wird. Es wurde bei Patienten mit TB-Erkrankung beschrieben, als Koch seine ursprünglichen Studien durchführte, in denen er Mykobakterien als eine Art therapeutische Impfung einsetzte. Dies wurde nun im Mausmodell der therapeutischen Impfung nachgewiesen (Taylor, 2003). Verfügbare Tierdaten deuten darauf hin, dass diese Reaktionen bei Mäusen, die latent mit M.tb infiziert sind, nicht auftreten, was darauf hindeutet, dass solche Reaktionen mit einer hohen Bakterienbelastung korrelieren könnten und dass das Koch-Phänomen möglicherweise kein Problem für die Impfung gesunder, wenn auch latent infizierter Menschen darstellt. Wir haben diese Studien an gesunden Freiwilligen begonnen, die so mykobakteriell wie möglich naiv waren. Sie waren im Hauttest und im Elispot negativ für PPD, ESAT 6 und CFP10 und waren zuvor nicht mit BCG geimpft worden. Wir haben jetzt Studien im Vereinigten Königreich abgeschlossen, bei denen Freiwillige geimpft wurden, die zuvor mit BCG geimpft worden waren (McShane, 2004). Diese Freiwilligen werden ausgeschlossen, wenn ihr Mantoux-Test größer als 15 Millimeter ist. Diese Studien laufen in Gambia. Die Gruppe, die wir derzeit für dieses zunehmende Mykobakterienspektrum rekrutieren, sind gesunde Freiwillige, die latent mit M.tb infiziert sind.
Entscheidungsmatrix zur Auswahl der MVA85A-Dosis
- Wenn eine Reduzierung der MVA85A-Dosis zu einer verringerten Immunogenität führt, könnten wir entweder die 5x107- oder die 108-Dosis verwenden und würden aus Sicherheitsgründen die niedrigere davon wählen.
- Wenn eine Erhöhung der MVA85A-Dosis das Auftreten von Nebenwirkungen erhöht, könnten wir entweder die 5x107- oder die 107-Dosis verwenden, und wir würden aus Gründen der Immunogenität die höhere davon verwenden.
- Wenn eine Erhöhung der MVA85A-Dosis zu einer erhöhten Immunogenität und keiner Zunahme von Nebenwirkungen führt, könnten wir in nachfolgenden Studien entweder die 5x107- oder die 108-Dosis verwenden
- Wenn die Reduzierung der MVA85A-Dosis zu keiner Verringerung der Immunogenität führt, könnten wir in nachfolgenden Versuchen entweder die 107- oder die 5x107-Dosis verwenden
- Wenn alle drei Dosen gleichermaßen sicher und immunogen sind, verwenden wir entweder die niedrige oder die 5x107-Dosis.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Vereinigtes Königreich, OX3 7LJ
- University of Oxford, CCVTM, Churchill Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 50 Jahren
- Wohnsitz in oder in der Nähe von Oxford für die Dauer der Impfstudie
- Bereitschaft, den Ermittlern die Möglichkeit zu geben, die Krankengeschichte des Freiwilligen mit dem Hausarzt des Freiwilligen zu besprechen
- Elispot-Screening negativ (weniger als 10 sfc/Million PBMC) für alle 3 ESAT6-Peptidpools und alle 3 CFP10-Peptidpools
- Mantoux-Test nicht größer als 15 Millimeter
- Nur für Frauen, Bereitschaft zur kontinuierlichen wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie und ein negativer Schwangerschaftstest am Tag der Impfung
- Vereinbarung, im Verlauf der Studie auf Blutspenden zu verzichten
- Schriftliche Einverständniserklärung
- Bereitschaft, sich einem HIV-Test zu unterziehen
Ausschlusskriterien:
- Jede Abweichung vom Normalbereich bei biochemischen oder hämatologischen Blutuntersuchungen oder bei der Urinanalyse gemäß Anhang I
- Mantoux größer als 15 Millimeter
- Vorheriger Erhalt eines rekombinanten MVA- oder Geflügelpockenimpfstoffs
- Verwendung von Prüfpräparaten oder nicht registrierten Arzneimitteln, Lebendimpfstoffen oder medizinischen Geräten außer dem Studienimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung des Studienimpfstoffs oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums
- Verabreichung von chronischen (definiert als mehr als 14 Tage) Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von sechs Monaten nach der Impfung.
- Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und Asplenie
- Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder Reaktionen, die durch einen der Bestandteile des Impfstoffs verschlimmert werden könnten, z. Eiprodukte
- Hinweise auf eine Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Krebs in der Vorgeschichte (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ)
- Vorgeschichte von insulinpflichtigem Diabetes mellitus
- Chronische oder aktive neurologische Erkrankung, die eine ständige fachärztliche Überwachung erfordert
- Chronische Magen-Darm-Erkrankungen, die eine ständige fachärztliche Überwachung erfordern
- Vorgeschichte von > 2 Krankenhauseinweisungen wegen invasiver bakterieller Infektionen (Pneumonie, Meningitis)
- Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch, definiert durch einen Alkoholkonsum von mehr als 42 Einheiten pro Woche
- Seropositiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
- Seropositiv für das Hepatitis-C-Virus (Antikörper gegen HCV)
- Hinweise auf eine schwere psychiatrische Erkrankung
- Jede andere andauernde chronische Erkrankung, die eine fachärztliche Überwachung im Krankenhaus erfordert
- Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der drei Monate vor der geplanten Verabreichung des Impfstoffkandidaten
- Schwangere oder stillende Frau
- Frau, die bereit ist oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden
- Jegliche Anaphylaxie als Reaktion auf die Impfung in der Vorgeschichte
- Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
- PI-Bewertung der mangelnden Bereitschaft zur Teilnahme und Einhaltung aller Anforderungen des Protokolls
- Jeder andere Befund, der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko eines nachteiligen Ergebnisses der Teilnahme an diesem Protokoll erheblich erhöhen würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: 1
Dosis von 1 x 10^7
|
Ausweis. Injektion
|
|
Aktiver Komparator: 2
Dosis von 1 x 10^8
|
Ausweis. Injektion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Zur Beurteilung der Sicherheit und Immunogenität von 2 verschiedenen Dosen der intradermalen Impfung von MVA85A, 10^7pfu und 10^8pfu, bei Verabreichung an gesunde Probanden, die zuvor mit BCG geimpft wurden
Zeitfenster: 1 Jahr
|
1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- TB009
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