이전에 BCG 백신을 접종한 건강한 지원자에서 새로운 결핵 백신인 MVA85A의 2회 용량에 대한 연구
이전에 BCG 백신을 접종한 건강한 지원자를 대상으로 새로운 결핵 백신인 MVA85A의 2가지 용량의 안전성과 면역원성을 평가하는 용량 선택 연구
연구 개요
상세 설명
MVA85A(5 x 107pfu 용량)는 영국의 건강한 지원자 41명과 감비아의 건강한 지원자 17명에게 심각한 부작용 없이 투여되었습니다. 우리는 Koch 반응의 가능성을 최소화하기 위해 미코박테리아 노출을 단계적으로 증가시키면서 지원자 그룹의 백신 접종을 허용하도록 1상 연구를 설계했습니다. Koch 반응은 M.tb에 대한 과장된 면역 반응이 자극될 때 결핵에 걸린 사람이나 동물에서 면역 병리학의 발달을 설명합니다. 코흐가 미코박테리아를 일종의 치료용 백신 접종으로 사용한 그의 독창적인 연구를 수행했을 때 결핵 환자에게서 설명되었습니다. 이제 치료적 백신접종의 마우스 모델에서 입증되었습니다(Taylor, 2003). 이용 가능한 동물 데이터는 이러한 반응이 M.tb에 잠재적으로 감염된 마우스에서 발생하지 않는다는 것을 시사하며, 이러한 반응은 높은 박테리아 부하와 관련이 있을 수 있으며 코흐 현상이 잠재적으로 감염된 사람일지라도 건강한 사람의 백신 접종에 문제를 제기하지 않을 수 있음을 시사합니다. 우리는 가능한 한 마이코박테리아에 순진한 건강한 지원자에서 이 연구를 시작했습니다. 그들은 PPD, ESAT 6 및 CFP10에 대해 피부 검사 음성 및 Elispot 음성이었고 이전에 BCG 백신을 접종하지 않았습니다. 이제 우리는 이전에 BCG로 예방접종을 받은 영국 예방접종 자원봉사자에 대한 연구를 완료했습니다(McShane, 2004). 이 지원자는 Mantoux 테스트가 15mm보다 큰 경우 제외됩니다. 이러한 연구는 감비아에서 진행 중입니다. 이 증가하는 마이코박테리아 스펙트럼에 대해 현재 모집하고 있는 그룹은 M.tb에 잠복 감염되어 있는 건강한 지원자입니다.
MVA85A 용량 선택을 위한 결정 매트릭스
- MVA85A의 용량을 줄이면 면역원성이 감소하는 경우 5x107 또는 108 용량을 사용할 수 있으며 안전성을 이유로 더 낮은 용량을 선택합니다.
- MVA85A의 용량 증가로 부작용 발생률이 높아지면 5x107 또는 107 용량을 사용할 수 있으며 면역원성을 근거로 이들 중 더 높은 용량을 사용합니다.
- MVA85A의 용량을 증가시켜 면역원성이 증가하고 부작용이 증가하지 않으면 후속 시험에서 5x107 또는 108 용량을 사용할 수 있습니다.
- MVA85A 용량을 줄여도 면역원성이 감소하지 않으면 후속 시험에서 107 또는 5x107 용량을 사용할 수 있습니다.
- 세 가지 용량이 모두 똑같이 안전하고 면역원성이 있는 경우 저용량 또는 5x107 용량을 사용합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, 영국, OX3 7LJ
- University of Oxford, CCVTM, Churchill Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18~50세의 건강한 성인
- 예방 접종 연구 기간 동안 옥스퍼드 또는 그 근처에 거주
- 조사관이 지원자의 GP와 지원자의 병력을 논의하도록 허용하려는 의지
- 모든 3개의 ESAT6 펩티드 풀 및 모든 3개의 CFP10 펩티드 풀에 대해 Elispot 음성(10 sfc/million PBMC 미만) 스크리닝
- 15밀리미터 이하의 Mantoux 테스트
- 여성의 경우, 연구 기간 동안 지속적이고 효과적인 피임 의지와 백신 접종 당일 임신 검사 결과 음성
- 연구 기간 동안 헌혈을 자제하겠다는 서약서
- 서면 동의서
- HIV 검사를 받을 의향
제외 기준:
- 부록 I에 정의된 대로 생화학 또는 혈액학 혈액 검사 또는 소변 분석에서 정상 범위를 벗어난 모든 편차
- 15mm보다 큰 Mantoux
- 재조합 MVA 또는 Fowlpox 백신의 사전 수령
- 연구 백신 투여 전 30일 이내에 연구 백신 이외의 연구용 또는 미등록 약물, 생백신 또는 의료 기기의 사용 또는 연구 기간 동안 계획된 사용
- 백신 접종 후 6개월 이내에 만성(14일 이상으로 정의) 면역억제제 또는 기타 면역 조절 약물 투여.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 및 무비증을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태
- 백신의 성분에 의해 악화될 수 있는 알레르기 질환 또는 반응의 병력, 예. 계란 제품
- 심혈관 질환의 증거
- 암 병력(피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외)
- 당뇨병이 필요한 인슐린의 병력
- 지속적인 전문가 감독이 필요한 만성 또는 활동성 신경계 질환
- 지속적인 전문가 감독이 필요한 만성 위장병
- 침습성 세균 감염(폐렴, 수막염)으로 2회 이상 입원한 이력
- 매주 42 단위 이상의 알코올 섭취로 정의되는 의심되거나 알려진 현재 알코올 남용
- B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 혈청양성
- C형 간염 바이러스에 대한 혈청양성(HCV에 대한 항체)
- 심각한 정신과적 상태의 증거
- 병원 전문가의 감독이 필요한 기타 진행 중인 만성 질환
- 백신 후보의 계획된 투여 전 3개월 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액 제제 투여
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 연구 기간 동안 임신할 의향이 있거나 임신할 의향이 있는 여성
- 예방 접종에 대한 반응으로 아나필락시스의 병력이 있는 경우
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 프로토콜의 모든 요구 사항에 참여하고 준수할 의향이 없는 PI 평가
- 조사관의 의견에 따라 이 프로토콜에 참여함으로써 불리한 결과가 발생할 위험을 크게 증가시킬 수 있는 기타 모든 발견
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 1
1 x 10^7 용량
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ID. 주입
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활성 비교기: 2
1 x 10^8 용량
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ID. 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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이전에 BCG 접종을 받은 건강한 피험자에게 MVA85A, 10^7pfu 및 10^8pfu의 2가지 다른 용량의 피내 백신접종의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위해
기간: 일년
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일년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TB009
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결핵에 대한 임상 시험
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