Dasatinib v léčbě pacientů s relapsem malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic (SCLC) (onemocnění v omezeném nebo rozsáhlém stádiu)
• Progresivní nebo recidivující onemocnění po počáteční odpovědi na léčbu první linie chemoterapií na bázi platiny se současnou definitivní radioterapií hrudníku nebo bez ní (chemoterapie musí být dokončena alespoň 90 dní před dokumentací relapsu)
• Měřitelné onemocnění, definované jako >= 1 jednorozměrně měřitelná léze >= 20 mm konvenčními technikami NEBO >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu

• Mezi léze, které nejsou považovány za měřitelné, patří:

  • Kostní léze
  • Leptomeningeální onemocnění
  • Ascites
  • Pleurální nebo perikardiální výpotek
  • Břišní masy, které nejsou potvrzeny a sledovány zobrazovacími technikami
  • Cystické léze
  • Nádorové léze umístěné v dříve ozařované oblasti, pokud není u těchto lézí dokumentována progrese po radioterapii
• Žádné známé mozkové metastázy (dříve léčené mozkové metastázy jsou povoleny za předpokladu, že jsou neurologicky stabilní po dobu >= 4 týdnů)
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin =< 1,5násobek ULN NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min
• AST =< 2,5krát ULN
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test

• Žádné významné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Srdeční onemocnění třídy III-IV podle New York Heart Association
  • Infarkt myokardu nebo ventrikulární tachyarytmie během posledních 6 měsíců
  • Prodloužený QTc > 480 ms (korekce Fridericia)
  • Velká porucha vedení (pokud není přítomen kardiostimulátor)
• Ne více než 1 předchozí režim chemoterapie
• Žádný předchozí dasatinib nebo sloučeniny podobného chemického složení nebo podobné biologické terapeutické aktivity včetně, ale bez omezení na, jakýchkoli inhibitorů kináz SRC, BCR-ABL, c-KIT, EPHA2 nebo PDGFRB
• Minimálně 2 týdny od předchozí definitivní nebo paliativní radioterapie (předchozí radioterapie povolená v rámci kombinované modality léčby s kurativním záměrem pro omezené stadium onemocnění; profylaktická kraniální radioterapie; nebo paliativní radioterapie zpočátku nebo při relapsu)
• Nejméně 2 týdny od předchozí operace a zotavení
• Minimálně 1 týden od předchozí a žádné souběžně podávané látky s proarytmickým potenciálem
• Nejméně 1 týden od předchozích a bez souběžných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4
• Nejméně 1 týden od předchozího a bez souběžného grapefruitového koncentrátu
• Žádná souběžná paliativní radioterapie
• Žádné souběžné hormony nebo jiná chemoterapeutická činidla, kromě steroidů pro selhání nadledvin, hormonů pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. inzulín pro diabetes) nebo intermitentního dexamethasonu jako antiemetika
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádné další souběžné chemoterapeutické nebo zkoumané látky
• Fertilní pacienti musí používat účinnou antikoncepci během a >= 6 týdnů po dokončení studijní terapie