Dasatinib bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) (Krankheit im begrenzten oder ausgedehnten Stadium)
• Fortschreitende oder wiederkehrende Erkrankung nach einem anfänglichen Ansprechen auf die Erstlinienbehandlung mit einer platinbasierten Chemotherapie mit oder ohne gleichzeitige definitive Strahlentherapie des Brustkorbs (die Chemotherapie muss mindestens 90 Tage vor der Dokumentation des Rückfalls abgeschlossen sein)
• Messbare Erkrankung, definiert als >= 1 eindimensional messbare Läsion >= 20 mm mit konventionellen Techniken ODER >= 10 mm mit Spiral-CT-Scan

• Zu den Läsionen, die nicht als messbar gelten, gehören:

  • Knochenläsionen
  • Leptomeningeale Erkrankung
  • Aszites
  • Pleura- oder Perikarderguss
  • Abdominelle Raumforderungen, die nicht durch bildgebende Verfahren bestätigt und verfolgt werden
  • Zystische Läsionen
  • Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, es sei denn, bei diesen Läsionen ist ein Fortschreiten nach der Strahlentherapie dokumentiert
• Keine bekannten Hirnmetastasen (zuvor behandelte Hirnmetastasen sind zulässig, sofern sie >= 4 Wochen lang neurologisch stabil sind)
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Bilirubin =< 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin =< 1,5-faches ULN ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
• AST =< 2,5-fache ULN
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest

• Keine schwerwiegende Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Herzkrankheit der Klassen III–IV der New York Heart Association
  • Myokardinfarkt oder ventrikuläre Tachyarrhythmie innerhalb der letzten 6 Monate
  • Verlängertes QTc > 480 ms (Fridericia-Korrektur)
  • Schwere Erregungsleitungsstörung (sofern kein Herzschrittmacher vorhanden ist)
• Nicht mehr als 1 vorherige Chemotherapie
• Kein vorheriges Dasatinib oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung oder ähnlicher biologischer therapeutischer Aktivität, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Inhibitoren von SRC-, BCR-ABL-, c-KIT-, EPHA2- oder PDGFRB-Kinasen
• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen definitiven oder palliativen Strahlentherapie (vorherige Strahlentherapie zulässig im Rahmen einer kombinierten Behandlungsmodalität mit kurativer Absicht bei begrenzten Krankheitsstadien; prophylaktische kraniale Strahlentherapie; oder palliative Strahlentherapie zu Beginn oder bei einem Rückfall)
• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Operation vergangen und genesen
• Mindestens eine Woche seit der vorherigen und keine gleichzeitigen Wirkstoffe mit proarrhythmischem Potenzial
• Mindestens eine Woche seit der vorherigen und keine gleichzeitigen CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren
• Mindestens eine Woche seit der vorherigen Einnahme und kein gleichzeitiges Grapefruitkonzentrat
• Keine gleichzeitige palliative Strahlentherapie
• Keine gleichzeitige Einnahme von Hormonen oder anderen Chemotherapeutika, außer Steroiden bei Nebennierenversagen, Hormonen bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Insulin bei Diabetes) oder intermittierendem Dexamethason als Antiemetikum
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten
• Keine anderen gleichzeitigen Chemotherapeutika oder Prüfpräparate
• Fruchtbare Patienten müssen während und für >= 6 Wochen nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden