Dasatinib til behandling af patienter med recidiverende småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungekræft (SCLC) (sygdom i begrænset eller omfattende stadie)
• Progressiv eller tilbagevendende sygdom efter et indledende respons på førstelinjebehandling med platinbaseret kemoterapi med eller uden samtidig definitiv strålebehandling til brystet (kemoterapi skal være afsluttet mindst 90 dage før dokumentation for tilbagefald)
• Målbar sygdom, defineret som >= 1 endimensionelt målbar læsion >= 20 mm ved konventionelle teknikker ELLER >= 10 mm ved spiral-CT-scanning

• Læsioner, der ikke anses for målbare, omfatter følgende:

  • Knoglelæsioner
  • Leptomeningeal sygdom
  • Ascites
  • Pleural eller perikardiel effusion
  • Abdominale masser, der ikke er bekræftet og efterfulgt af billedbehandlingsteknikker
  • Cystiske læsioner
  • Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område, medmindre progression efter strålebehandling er dokumenteret i disse læsioner
• Ingen kendte hjernemetastaser (tidligere behandlede hjernemetastaser tilladt, forudsat at de er neurologisk stabile i >= 4 uger)
• ECOG ydeevne status 0-1
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Bilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin =< 1,5 gange ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min.
• AST =< 2,5 gange ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest

• Ingen signifikant hjertesygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

  • New York Heart Association klasse III-IV hjertesygdom
  • Myokardieinfarkt eller ventrikulær takyarytmi inden for de seneste 6 måneder
  • Forlænget QTc > 480 msek (Fridericia-korrektion)
  • Større ledningsabnormitet (medmindre en pacemaker er til stede)
• Ikke mere end 1 tidligere kemoterapibehandling
• Ingen tidligere dasatinib eller forbindelser med lignende kemisk sammensætning eller lignende biologisk terapeutisk aktivitet, herunder, men ikke begrænset til, nogen hæmmere af SRC, BCR-ABL, c-KIT, EPHA2 eller PDGFRB kinaser
• Mindst 2 uger siden forudgående definitiv eller palliativ strålebehandling (tidligere strålebehandling tilladt i forbindelse med kombineret modalitetsbehandling med kurativ hensigt til sygdom i begrænset stadium; profylaktisk kraniel strålebehandling eller palliativ strålebehandling initialt eller ved tilbagefald)
• Mindst 2 uger siden tidligere operation og restitueret
• Mindst 1 uge siden tidligere og ingen samtidige midler med proarytmisk potentiale
• Mindst 1 uge siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-hæmmere eller induktorer
• Mindst 1 uge siden før og ingen samtidig grapefrugtkoncentrat
• Ingen samtidig palliativ strålebehandling
• Ingen samtidige hormoner eller andre kemoterapeutiske midler, undtagen steroider til binyrebarksvigt, hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes) eller intermitterende dexamethason som et antiemetikum
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
• Ingen andre samtidige kemoterapeutiske eller forsøgsmidler
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i >= 6 uger efter afsluttet studiebehandling