Dasatinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en recaída

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) confirmado histológica o citológicamente (enfermedad en estadio limitado o extenso)
• Enfermedad progresiva o recurrente después de una respuesta inicial al tratamiento de primera línea con quimioterapia basada en platino con o sin radioterapia definitiva simultánea en el tórax (la quimioterapia debe haberse completado al menos 90 días antes de la documentación de la recaída)
• Enfermedad medible, definida como >= 1 lesión medible unidimensionalmente >= 20 mm por técnicas convencionales O >= 10 mm por tomografía computarizada en espiral

• Las lesiones que no se consideran medibles incluyen las siguientes:

  • lesiones óseas
  • Enfermedad leptomeníngea
  • ascitis
  • Derrame pleural o pericárdico
  • Masas abdominales que no son confirmadas y seguidas por técnicas de imagen
  • Lesiones quísticas
  • Lesiones tumorales situadas en una zona previamente irradiada, salvo que se documente progresión tras radioterapia de estas lesiones
• Sin metástasis cerebrales conocidas (se permiten metástasis cerebrales previamente tratadas siempre que estén neurológicamente estables durante >= 4 semanas)
• Estado funcional ECOG 0-1
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina =< 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Creatinina =< 1,5 veces el ULN O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min
• AST =< 2,5 veces LSN
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa

• Ninguna enfermedad cardiaca significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Enfermedad cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association
  • Infarto de miocardio o taquiarritmia ventricular en los últimos 6 meses
  • QTc prolongado > 480 mseg (corrección Fridericia)
  • Anomalía importante de la conducción (a menos que esté presente un marcapasos cardíaco)
• No más de 1 régimen de quimioterapia previo
• Sin dasatinib previo o compuestos de composición química similar o actividad terapéutica biológica similar, incluidos, entre otros, inhibidores de las quinasas SRC, BCR-ABL, c-KIT, EPHA2 o PDGFRB
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa o definitiva previa (radioterapia previa permitida en el contexto del tratamiento de modalidad combinada con intención curativa para la enfermedad en etapa limitada; radioterapia craneal profiláctica; o radioterapia paliativa inicialmente o en la recaída)
• Al menos 2 semanas desde la cirugía anterior y recuperado
• Al menos 1 semana desde antes y sin agentes concurrentes con potencial proarrítmico
• Al menos 1 semana desde antes y sin inhibidores o inductores de CYP3A4 concurrentes
• Al menos 1 semana desde antes y sin concentrado de toronja concurrente
• Sin radioterapia paliativa concurrente
• Sin hormonas concomitantes u otros agentes quimioterapéuticos, excepto esteroides para la insuficiencia suprarrenal, hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., insulina para la diabetes) o dexametasona intermitente como antiemético
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Ningún otro agente quimioterapéutico o en investigación concurrente
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante >= 6 semanas después de completar la terapia del estudio