Dasatinib nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) confermato istologicamente o citologicamente (malattia in stadio limitato o esteso)
• Malattia progressiva o ricorrente dopo una risposta iniziale al trattamento di prima linea con una chemioterapia a base di platino con o senza concomitante radioterapia definitiva al torace (la chemioterapia deve essere stata completata almeno 90 giorni prima della documentazione della recidiva)
• Malattia misurabile, definita come >= 1 lesione misurabile unidimensionalmente >= 20 mm mediante tecniche convenzionali O >= 10 mm mediante scansione TC spirale

• Le lesioni che non sono considerate misurabili includono quanto segue:

  • Lesioni ossee
  • Malattia leptomeningea
  • Ascite
  • Versamento pleurico o pericardico
  • Masse addominali non confermate e seguite da tecniche di imaging
  • Lesioni cistiche
  • Lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata, a meno che in queste lesioni non sia documentata la progressione dopo la radioterapia
• Nessuna metastasi cerebrale nota (le metastasi cerebrali trattate in precedenza sono consentite a condizione che siano neurologicamente stabili per >= 4 settimane)
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Bilirubina = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina =< 1,5 volte ULN O clearance della creatinina >= 60 ml/min
• AST = < 2,5 volte ULN
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo

• Nessuna malattia cardiaca significativa, inclusa una delle seguenti:

  • Malattie cardiache di classe III-IV della New York Heart Association
  • Infarto miocardico o tachiaritmia ventricolare negli ultimi 6 mesi
  • QTc prolungato > 480 msec (correzione Fridericia)
  • Anomalia della conduzione maggiore (a meno che non sia presente un pacemaker cardiaco)
• Non più di 1 precedente regime chemioterapico
• Nessun precedente dasatinib o composti di composizione chimica simile o attività terapeutica biologica simile inclusi, ma non limitati a, eventuali inibitori delle chinasi SRC, BCR-ABL, c-KIT, EPHA2 o PDGFRB
• Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia definitiva o palliativa (radioterapia precedente consentita nel contesto del trattamento in modalità combinata con intento curativo per malattia in stadio limitato; radioterapia cranica profilattica; o radioterapia palliativa inizialmente o alla recidiva)
• Almeno 2 settimane dall'intervento chirurgico precedente e guarito
• Almeno 1 settimana dal precedente e nessun agente concomitante con potenziale proaritmico
• Almeno 1 settimana dal precedente e nessun concomitante inibitore o induttore del CYP3A4
• Almeno 1 settimana dal concentrato di pompelmo precedente e non concomitante
• Nessuna radioterapia palliativa concomitante
• Nessun ormone concomitante o altri agenti chemioterapici, ad eccezione degli steroidi per insufficienza surrenalica, ormoni per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, insulina per il diabete) o desametasone intermittente come antiemetico
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun altro agente chemioterapico o sperimentale concomitante
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per >= 6 settimane dopo il completamento della terapia in studio