Analýza benigní reprodukční tkáně pro markery rakoviny endometria

Naše hypotéza je, že tiché molekulární léze, definované jako molekulární alterace

detekovatelné v histologicky normálních tkáních endometria, vaječníků a vejcovodů představují markery rizika rakoviny. Nepřetržitá ovulace představuje jeden z nejrozšířenějších modelů pro vysvětlení patogeneze rakoviny vaječníků, přičemž ženy, které měly vysoký počet celoživotních ovulačních menstruačních cyklů, jsou vystaveny zvýšenému riziku rakoviny kvůli opakovanému poškození a opravě rakoviny vaječníků souvisejícím s ovulací. povrchový epitel vaječníků (OSE). Tato extrémně jemná jediná vrstva buněk se při manipulaci snadno odlupuje, přičemž většina buněk se při rutinní manipulaci při pooperačním odběru obvykle ztrácí. Kromě toho je identifikace časného stadia rakoviny vaječníků neobvyklá a velká většina rakoviny vaječníků není spojena s rozpoznatelnými prekurzory. Nedostatek účinných technik pro sběr a studium OSE v laboratoři představuje hlavní překážku pro molekulární studie navržené k odhalení etiologie a časné patogeneze rakoviny vaječníků. Tento návrh vyvine metodu sběru OSE a demonstruje její užitečnost pro různé molekulární analýzy. Nedávné důkazy naznačují, že podskupina rakoviny vaječníků může pocházet z vejcovodů. Proto pilotně provedeme odběr buněk z vejcovodů. Pokud bude úspěšný, odběr buněk OSE a vejcovodů poskytne základ pro rozsáhlejší studie zaměřené na identifikaci časných molekulárních příhod při ovariální karcinogenezi.

V tomto pilotním projektu odebereme endometriální a ovariální tkáně (které by jinak byly vyřazeny bez histopatologického vyšetření) ze 125 vzorků z hysterektomie a/nebo jednostranné nebo oboustranné ooforektomie získaných od žen ve věku 18 let a starších, které byly operovány z benigních indikací. Jako dodatek k tomuto aktivnímu protokolu navrhujeme prokázat proveditelnost získání intraoperativního cytobrushingu ovariálních povrchových epiteliálních buněk na 50 ženách, které mají být zařazeny do studie, která bude zahrnovat ženy podstupující hysterektomii (nebo jednostrannou ooforektomii) samotnou bez odstranění vaječníků v době operace. Dále rozšíříme odběr na buňky z vejcovodů u 225 žen na celkovou populaci 400.

Zadáme dotazník hodnotící rizikové faktory karcinomu endometria a vaječníků a gynekologickou anamnézu; získat krev a moč; a získat pečlivě zmapované zmrazené a fixované endometriální a ovariální tkáně. Provedeme imunobarvení endometriálních tkání, abychom vyhodnotili přítomnost, počet, umístění a velikost ložisek obsahujících žlázy s nulovým PTEN, což představuje ověřenou náhradu mutací v PTEN tumor supresorovém genu. Tento pilotní projekt demonstruje proveditelnost provádění tohoto složitého protokolu; určit počet a vzdálenost řezů potřebných k přesnému a účinnému posouzení stavu PTEN endometria; a poskytnout data pro vývoj odhadů síly potřebných k navržení studie v plném rozsahu s dostatečným počtem subjektů pro testování naší hypotézy, že abnormality PTEN představují podstatnou část rizika spojeného s uznávanými epidemiologickými rizikovými faktory rakoviny endometria. Posoudí proveditelnost provádění molekulárních analýz na ovariálních povrchových epiteliálních buňkách a tubárních buňkách odebraných během operace a koreluje molekulární nálezy se známými rizikovými faktory rakoviny vaječníků. Pokud bude úspěšný, poskytne to základ pro větší studie zaměřené na identifikaci časných molekulárních událostí v

ovariální karcinogeneze, zejména u žen se zvýšenou genetickou

riziko rakoviny vaječníků. Samotný pilot také poskytne mimořádně cenné

úložiště pro budoucí pilotní studie biomarkerů.