Анализ доброкачественных репродуктивных тканей на маркеры рака эндометрия

Наша гипотеза состоит в том, что молчащие молекулярные поражения, определяемые как молекулярные изменения

обнаруживаемые в гистологически нормальных тканях эндометрия, яичников и маточных труб, представляют собой маркеры риска рака. Непрекращающаяся овуляция представляет собой одну из наиболее широко признанных моделей для объяснения патогенеза рака яичников, при этом женщины, у которых в течение жизни было большое количество овуляторных менструальных циклов, подвергаются повышенному риску рака из-за повторяющихся связанных с овуляцией повреждений и восстановления яичников. поверхностный эпителий яичников (OSE). Этот чрезвычайно тонкий слой клеток легко отшелушивается при манипуляциях, при этом большинство клеток, как правило, теряются при рутинной обработке, когда их собирают после операции. Кроме того, идентификация рака яичников на ранней стадии встречается редко, и подавляющее большинство случаев рака яичников не связаны с узнаваемыми предшественниками. Отсутствие эффективных методов сбора и изучения СОЭ в лаборатории представляет собой серьезное препятствие для молекулярных исследований, направленных на раскрытие этиологии и раннего патогенеза рака яичников. Это предложение разработает метод сбора для OSE и продемонстрирует его полезность для различных молекулярных анализов. Недавние данные свидетельствуют о том, что часть рака яичников может возникать в фаллопиевых трубах. Поэтому мы будем пилотировать забор клеток из фаллопиевых труб. В случае успеха сбор клеток OSE и фаллопиевых труб послужит основой для более крупных исследований, направленных на выявление ранних молекулярных событий в канцерогенезе яичников.

В этом пилотном проекте мы соберем ткани эндометрия и яичников (которые в противном случае были бы удалены без гистопатологического исследования) из 125 образцов после гистерэктомии и/или односторонней или двусторонней овариэктомии, полученных от женщин в возрасте 18 лет и старше, которые были прооперированы по доброкачественным показаниям. В качестве поправки к этому активному протоколу мы предлагаем продемонстрировать возможность получения интраоперационных цитобрашингов эпителиальных клеток поверхности яичников у 50 женщин, которые будут включены в исследование, которое будет включать женщин, перенесших гистерэктомию (или одностороннюю овариэктомию) без удаления яичников. яичники во время операции. Кроме того, мы расширим коллекцию клеток фаллопиевых труб 225 женщин до 400 человек.

Мы проведем анкету, оценивающую факторы риска рака эндометрия и яичников и гинекологический анамнез; получить кровь и мочу; и получить тщательно картированные замороженные и фиксированные ткани эндометрия и яичников. Мы проведем иммунное окрашивание тканей эндометрия, чтобы оценить наличие, количество, расположение и размер очагов, содержащих PTEN-нулевые железы, что представляет собой подтвержденный суррогат мутаций в гене-супрессоре опухоли PTEN. Этот пилотный проект продемонстрирует возможность выполнения этого сложного протокола; определить количество и расстояние между секциями, необходимые для точной и эффективной оценки состояния PTEN эндометрия; и предоставить данные для разработки оценок мощности, необходимых для предложения полномасштабного исследования с достаточным количеством субъектов для проверки нашей гипотезы о том, что аномалии PTEN составляют значительную долю риска, связанного с признанными эпидемиологическими факторами риска рака эндометрия. Он оценит возможность проведения молекулярного анализа эпителиальных клеток поверхности яичников и трубчатых клеток, собранных во время операции, и корреляции молекулярных результатов с известными факторами риска рака яичников. В случае успеха это послужит основой для более крупных исследований, направленных на выявление ранних молекулярных событий в

канцерогенез яичников, особенно у женщин с повышенной генетической

риск рака яичников. Сам пилот также предоставит чрезвычайно ценную информацию.

репозиторий для будущих пилотных исследований биомаркеров.