Analisi del tessuto riproduttivo benigno per marcatori di cancro endometriale

La nostra ipotesi è che le lesioni molecolari silenti, definite come alterazioni molecolari

rilevabili in tessuti endometriali, ovarici e tubarici istologicamente normali, rappresentano marcatori di rischio di cancro. L'ovulazione incessante rappresenta uno dei modelli più ampiamente riconosciuti per spiegare la patogenesi del cancro ovarico, con le donne che hanno avuto un numero elevato di cicli mestruali ovulatori nel corso della vita che sono a maggior rischio di cancro a causa di ripetute lesioni correlate all'ovulazione e riparazione di, Epitelio della superficie ovarica (OSE). Questo strato singolo estremamente delicato di cellule si esfolia facilmente durante la manipolazione, con la maggior parte delle cellule che in genere vengono perse durante la manipolazione di routine, quando vengono raccolte dopo l'intervento. Inoltre, l'identificazione del carcinoma ovarico in fase iniziale è rara e la stragrande maggioranza dei tumori ovarici non è associata a precursori riconoscibili. La mancanza di tecniche efficaci per la raccolta e lo studio di OSE in laboratorio rappresenta un importante ostacolo agli studi molecolari progettati per scoprire l'eziologia e la patogenesi precoce del cancro ovarico. Questa proposta svilupperà un metodo di raccolta per OSE e ne dimostrerà l'utilità per varie analisi molecolari. Prove recenti suggeriscono che un sottogruppo di tumori ovarici può avere origine nelle tube di Falloppio. Pertanto, piloteremo la raccolta di cellule dalle tube di Falloppio. In caso di successo, la raccolta di OSE e cellule delle tube di Falloppio fornirà la base per studi più ampi volti a identificare i primi eventi molecolari nella carcinogenesi ovarica.

In questo progetto pilota, raccoglieremo tessuti endometriali e ovarici (che altrimenti sarebbero stati scartati senza esame istopatologico) da 125 campioni di isterectomia e/o ovariectomia unilaterale o bilaterale ottenuti da donne di età pari o superiore a 18 anni operate per indicazioni benigne. Come emendamento a questo protocollo attivo, proponiamo di dimostrare la fattibilità di ottenere citobrushing intraoperatorio di cellule epiteliali della superficie ovarica su 50 donne da inserire nello studio, che includerà donne sottoposte a sola isterectomia (o ovariectomia unilaterale) senza rimozione del ovaie al momento dell'intervento. Inoltre, estenderemo la raccolta alle cellule delle tube di Falloppio in 225 donne per una popolazione totale di 400.

Somministreremo un questionario che valuti i fattori di rischio del cancro dell'endometrio e dell'ovaio e la storia ginecologica; ottenere sangue e urina; e ottenere tessuti endometriali e ovarici congelati e fissi accuratamente mappati. Immunocoloreremo i tessuti endometriali per valutare la presenza, il numero, la posizione e la dimensione dei focolai contenenti ghiandole PTEN-null, che rappresentano un surrogato validato delle mutazioni nel gene soppressore tumorale PTEN. Questo progetto pilota dimostrerà la fattibilità dell'esecuzione di questo complesso protocollo; determinare il numero e la spaziatura delle sezioni necessarie per valutare in modo accurato ed efficiente lo stato PTEN dell'endometrio; e fornire dati per lo sviluppo di stime di potenza necessarie per proporre uno studio su vasta scala con un numero sufficiente di soggetti per testare la nostra ipotesi che le anomalie PTEN rappresentino una parte sostanziale del rischio associato a fattori di rischio epidemiologici riconosciuti di cancro dell'endometrio. Valuterà la fattibilità dell'esecuzione di analisi molecolari sulle cellule epiteliali della superficie ovarica e sulle cellule tubariche raccolte durante l'intervento e la correlazione dei risultati molecolari con i fattori di rischio noti del cancro ovarico. In caso di successo, ciò fornirà la base per studi più ampi volti a identificare i primi eventi molecolari in

carcinogenesi ovarica, in particolare nel contesto delle donne ad aumentato patrimonio genetico

rischio di cancro alle ovaie. Il pilota stesso fornirà anche un estremamente prezioso

archivio per futuri studi pilota sui biomarcatori.