Analyse des tissus reproducteurs bénins pour les marqueurs du cancer de l'endomètre

Notre hypothèse est que les lésions moléculaires silencieuses, définies comme des altérations moléculaires

détectables dans les tissus endométriaux, ovariens et tubaires histologiquement normaux, représentent des marqueurs de risque de cancer. L'ovulation incessante représente l'un des modèles les plus largement reconnus pour expliquer la pathogenèse du cancer de l'ovaire, les femmes qui ont eu un nombre élevé de cycles menstruels ovulatoires au cours de leur vie étant exposées à un risque accru de cancer en raison de lésions répétées liées à l'ovulation et de leur réparation. épithélium de surface ovarien (OSE). Cette couche unique de cellules extrêmement délicate s'exfolie facilement lors de la manipulation, la majorité des cellules étant généralement perdues lors de la manipulation de routine, lorsqu'elles sont collectées après l'opération. De plus, l'identification du cancer de l'ovaire à un stade précoce est rare et la grande majorité des cancers de l'ovaire ne sont pas associés à des précurseurs reconnaissables. Le manque de techniques efficaces pour collecter et étudier les OSE en laboratoire représente un obstacle majeur aux études moléculaires conçues pour découvrir l'étiologie et la pathogenèse précoce du cancer de l'ovaire. Cette proposition développera une méthode de collecte d'OSE et démontrera son utilité pour diverses analyses moléculaires. Des preuves récentes suggèrent qu'un sous-ensemble de cancers de l'ovaire peut provenir des trompes de Fallope. Par conséquent, nous piloterons la collecte de cellules des trompes de Fallope. En cas de succès, la collecte d'OSE et de cellules des trompes de Fallope fournira la base d'études plus vastes visant à identifier les événements moléculaires précoces de la carcinogenèse ovarienne.

Dans ce projet pilote, nous collecterons des tissus endométriaux et ovariens (qui auraient autrement été jetés sans examen histopathologique) à partir de 125 échantillons d'hystérectomie et/ou d'ovariectomie unilatérale ou bilatérale obtenus de femmes âgées de 18 ans et plus qui ont été opérées pour des indications bénignes. En tant qu'amendement à ce protocole actif, nous proposons de démontrer la faisabilité d'obtenir des cytobrossages peropératoires des cellules épithéliales de surface de l'ovaire sur 50 femmes à ajouter à l'étude, qui inclura des femmes ayant subi une hystérectomie (ou une ovariectomie unilatérale) seule sans ablation de la ovaires au moment de la chirurgie. De plus, nous allons étendre la collecte aux cellules des trompes de Fallope chez 225 femmes pour une population totale de 400.

Nous administrerons un questionnaire évaluant les facteurs de risque de cancer de l'endomètre et de l'ovaire et les antécédents gynécologiques ; obtenir du sang et de l'urine; et obtenir des tissus endométriaux et ovariens congelés et fixés soigneusement cartographiés. Nous effectuerons une immunocoloration des tissus endométriaux pour évaluer la présence, le nombre, l'emplacement et la taille des foyers contenant des glandes PTEN nulles, ce qui représente un substitut validé des mutations du gène suppresseur de tumeur PTEN. Ce pilote démontrera la faisabilité de l'exécution de ce protocole complexe ; déterminer le nombre et l'espacement des sections nécessaires pour évaluer avec précision et efficacité le statut PTEN de l'endomètre ; et fournir des données pour développer les estimations de puissance nécessaires pour proposer une étude à grande échelle avec un nombre suffisant de sujets pour tester notre hypothèse selon laquelle les anomalies du PTEN représentent une proportion substantielle du risque associé aux facteurs de risque épidémiologiques reconnus du cancer de l'endomètre. Il évaluera la faisabilité d'effectuer des analyses moléculaires sur les cellules épithéliales de la surface ovarienne et les cellules tubaires recueillies en peropératoire, et de corréler les résultats moléculaires avec les facteurs de risque connus du cancer de l'ovaire. En cas de succès, cela fournira la base d'études plus vastes visant à identifier les événements moléculaires précoces dans

carcinogenèse ovarienne, en particulier chez les femmes à risque génétique accru

risque de cancer de l'ovaire. Le pilote lui-même fournira également un outil extrêmement précieux

référentiel pour les futures études pilotes de biomarqueurs.