Sorafenib v léčbě pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným karcinomem ledvin

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom ledviny (RCC)

  • Musí mít složku konvenčního RCC s čistými buňkami
  • Převažující světlá buněčná složka ≥ 75 %
• Metastatické nebo neresekovatelné onemocnění (Měřitelné onemocnění je definováno jako jakákoli léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu nebo MRI)

• Mezi měřitelné nebo neměřitelné nemoci patří kterékoli z následujících:

  • Malé léze, nejdelší průměr < 20 mm konvenčními technikami nebo < 10 mm spirálním CT skenem
  • Kostní léze
  • Leptomeningeální onemocnění
  • Ascites
  • Pleurální/perikardiální výpotek
  • Lymphangitis cutis/pulmonitis
  • Břišní masy, které nejsou potvrzeny a sledovány zobrazovacími technikami
  • Cystické léze
  • Ozářené léze, pokud není po radioterapii dokumentována progrese
• Pro budoucí chemické barvení VEGF je nutné získat parafínové RCC tkáňové bloky nebo nebarvená sklíčka
• Stav výkonu Karnofsky 70–100 %
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci (hormonální a/nebo bariérovou metodu) během léčby a 3 měsíce po jejím ukončení
• Počet granulocytů ≥ 1 500/µL
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/µL
• AST/ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát ULN
• Sérový bilirubin ≤ 1,5krát ULN
• Protein ≤ 1+ analýzou moči
• Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
• Nejméně 4 týdny od předchozí velké operace a/nebo radioterapie a zotavení
• Předchozí paliativní radioterapie pro metastatické léze (léze) povolena za předpokladu, že existuje alespoň jedna měřitelná a/nebo hodnotitelná léze (léze), která nebyla ozářena
• Více než 4 týdny od předchozí a žádné jiné souběžné protinádorové léčby
• Současné pokračování v podávání bisfosfonátů umožnilo profylaxi kostních metastáz

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se skutečnými papilárními, sarkomatoidními rysy bez jakékoli jasné buněčné složky, chromofobem, onkocytomem, nádory sběrných kanálků nebo karcinomem z přechodných buněk nejsou způsobilí
• Žádné známky metastáz do CNS
• Žádná abnormalita zobrazení (MRI nebo CT mozku) svědčící pro metastázy do CNS během posledních 42 dnů
• Nejste těhotná nebo nekojíte (negativní těhotenský test)
• Žádná pokračující hemoptýza
• Žádná cerebrovaskulární příhoda za posledních 12 měsíců
• Žádné onemocnění periferních cév s klaudikací při chůzi méně než 1 blok
• Bez anamnézy klinicky významného krvácení
• Žádná hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie za poslední rok
• Žádné významné kardiovaskulární onemocnění, definované jako městnavé srdeční selhání třídy NYHA II-IV, angina pectoris vyžadující léčbu nitráty nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
• Žádná nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický TK > 160 mm Hg a/nebo diastolický TK > 90 mm Hg při léčbě
• Žádná dříve existující abnormalita štítné žlázy, jejíž funkce štítné žlázy nemůže být udržována v normálním rozmezí medikací
• Žádná nekontrolovaná psychiatrická porucha
• Žádné opožděné hojení ran, vředů a/nebo zlomenin kostí
• Žádná aktuálně aktivní druhá malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže (pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ malignitu, pokud dokončili protinádorovou léčbu a jejich lékař se domnívá, že mají méně než 30% riziko relapsu)
• Ne více než jedna předchozí systémová terapie RCC
• Žádná předchozí činidla receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru

• Žádná souběžná léčba systémovými kortikosteroidy (s výjimkou substituční léčby nedostatečnosti nadledvin)

  o Topické a/nebo inhalační steroidy jsou povoleny

• Žádná souběžná plná dávka perorální nebo parenterální antikoagulace

  o Nízká dávka warfarinu (1 mg) pro udržení průchodnosti katetru nebo denní profylaktický aspirin povolen

• Žádné souběžné Hypericum perforatum (St. třezalka)
• Žádný souběžný ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, rifampin nebo produkty obsahující grapefruitovou šťávu
• Žádná současná hormonální terapie nebo chemoterapie o Současné podávání hormonů u stavů, které nesouvisejí s onemocněním (např. inzulín pro diabetes) povoleno