Sorafenib til behandling af patienter med metastatisk eller ikke-operabel nyrekræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet nyrecellekarcinom (RCC)

  • Skal have en komponent af konventionel clear cell RCC
  • Fremherskende klar celle komponent ≥ 75 %
• Metastatisk eller ikke-operabel sygdom (Målbar sygdom er defineret som enhver læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker eller ≥ 10 mm ved spiral CT-scanning eller MRI)

• Målbar eller ikke-målbar sygdom, omfatter en af ​​følgende:

  • Små læsioner, længste diameter < 20 mm ved konventionelle teknikker eller < 10 mm ved spiral CT-scanning
  • Knoglelæsioner
  • Leptomeningeal sygdom
  • Ascites
  • Pleural/pericardial effusion
  • Lymphangitis cutis/pulmonitis
  • Abdominale masser, der ikke er bekræftet og efterfulgt af billedbehandlingsteknikker
  • Cystiske læsioner
  • Bestrålede læsioner, medmindre progression er dokumenteret efter strålebehandling
• Paraffin RCC vævsblokke eller ufarvede objektglas skal anskaffes til fremtidig kemifarvning af VEGF
• Karnofsky præstationsstatus 70-100 %
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention (hormonel og/eller barrieremetode) under og i 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Granulocyttal ≥ 1.500/µL
• Blodpladeantal ≥ 100.000/µL
• AST/ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN
• Serumbilirubin ≤ 1,5 gange ULN
• Protein ≤ 1+ ved urinanalyse
• Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
• Mindst 4 uger siden tidligere større operation og/eller strålebehandling og kommet sig
• Forudgående palliativ strålebehandling af metastaserende læsion(er) tilladt, forudsat at der er mindst én målbar og/eller evaluerbar læsion(er), der ikke er blevet bestrålet
• Mere end 4 uger siden tidligere og ingen anden samtidig anticancerbehandling
• Samtidig fortsættelse af bisfosfonater tillod knoglemetastaseprofylakse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med ægte papillære, sarcomatoide træk uden nogen klar cellekomponent, kromofobe, onkocytom, samlingskanaltumorer eller overgangscellekarcinom er ikke kvalificerede
• Ingen tegn på CNS-metastaser
• Ingen billeddiagnostisk (MRI eller CT-scanning af hjernen) abnormitet, der indikerer CNS-metastaser inden for de sidste 42 dage
• Ikke gravid eller ammende (negativ graviditetstest)
• Ingen igangværende hæmoptyse
• Ingen cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 12 måneder
• Ingen perifer vaskulær sygdom med claudicatio, mens du går mindre end 1 blok
• Ingen historie med klinisk signifikant blødning
• Ingen dyb venetrombose eller lungeemboli inden for det seneste år
• Ingen signifikant kardiovaskulær sygdom, defineret som NYHA klasse II-IV kongestiv hjerteinsufficiens, angina pectoris, der kræver nitratbehandling eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Ingen ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk BP > 160 mm Hg og/eller diastolisk BP > 90 mm Hg under medicinering
• Ingen allerede eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet, hvis skjoldbruskkirtelfunktion ikke kan opretholdes i normalområdet med medicin
• Ingen ukontrolleret psykiatrisk lidelse
• Ingen forsinket heling af sår, sår og/eller knoglebrud
• Ingen aktuelt aktiv anden malignitet undtagen non-melanom hudkræft (patienter anses ikke for at have en 'aktuelt aktiv' malignitet, hvis de har afsluttet anticancerbehandling og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald)
• Ikke mere end én tidligere systemisk behandling for RCC
• Ingen tidligere vaskulære endotelvækstfaktorreceptormidler

• Ingen samtidig systemisk kortikosteroidbehandling (undtagen erstatningsterapi ved binyrebarkinsufficiens)

  o Aktuelle og/eller inhalerede steroider tilladt

• Ingen samtidig fulddosis oral eller parenteral antikoagulering

  o Lavdosis warfarin (1 mg) til opretholdelse af kateteråbenhed eller daglig profylaktisk aspirin tilladt

• Ingen samtidig Hypericum perforatum (St. John's wort)
• Ingen samtidige ketoconazol, itraconazol, ritonavir, rifampin eller produkter, der indeholder grapefrugtjuice
• Ingen samtidig hormonbehandling eller kemoterapi o Samtidige hormoner administreret til ikke-sygdomsrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes) tilladt