Sorafenib nel trattamento di pazienti con cancro renale metastatico o non resecabile

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule renali (RCC) confermato istologicamente o citologicamente

  • Deve avere una componente di RCC convenzionale a cellule chiare
  • Componente predominante di cellule chiare ≥ 75%
• Malattia metastatica o non resecabile (la malattia misurabile è definita come qualsiasi lesione che può essere misurata accuratamente in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 20 mm mediante tecniche convenzionali o ≥ 10 mm mediante TC spirale o MRI)

• Malattia misurabile o non misurabile, include uno dei seguenti:

  • Piccole lesioni, diametro maggiore < 20 mm mediante tecniche convenzionali o < 10 mm mediante TC spirale
  • Lesioni ossee
  • Malattia leptomeningea
  • Ascite
  • Versamento pleurico/pericardico
  • Linfangite cutanea/polmonite
  • Masse addominali non confermate e seguite da tecniche di imaging
  • Lesioni cistiche
  • Lesioni irradiate, a meno che la progressione non sia documentata dopo la radioterapia
• Per la futura colorazione chimica del VEGF è necessario ottenere blocchi di tessuto RCC in paraffina o vetrini non colorati
• Stato di prestazione Karnofsky 70-100%
• Le pazienti fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo ormonale e/o di barriera) durante e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Conta dei granulociti ≥ 1.500/μL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
• AST/ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte ULN
• Proteine ​​≤ 1+ mediante analisi delle urine
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
• Almeno 4 settimane da un precedente intervento chirurgico maggiore e/o radioterapia e recupero
• È consentita una precedente radioterapia palliativa per lesioni metastatiche a condizione che vi sia almeno una lesione misurabile e/o valutabile che non è stata irradiata
• Sono trascorse più di 4 settimane dalla precedente terapia antitumorale e da nessun'altra terapia antitumorale concomitante
• La continuazione concomitante dei bifosfonati ha consentito la profilassi delle metastasi ossee

Criteri di esclusione:

• I pazienti con caratteristiche papillari, sarcomatoidi senza alcuna componente a cellule chiare, cromofobo, oncocitoma, tumori del dotto collettore o carcinoma a cellule transizionali non sono idonei
• Nessuna evidenza di metastasi al sistema nervoso centrale
• Nessuna anomalia dell'imaging (MRI o TC del cervello) indicativa di metastasi al sistema nervoso centrale negli ultimi 42 giorni
• Non incinta o in allattamento (test di gravidanza negativo)
• Nessuna emottisi in corso
• Nessun incidente cerebrovascolare negli ultimi 12 mesi
• Nessuna malattia vascolare periferica con claudicatio mentre si cammina per meno di 1 isolato
• Nessuna storia di sanguinamento clinicamente significativo
• Nessuna trombosi venosa profonda o embolia polmonare nell'ultimo anno
• Nessuna malattia cardiovascolare significativa, definita come insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II-IV, angina pectoris che richieda terapia con nitrati o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Nessuna ipertensione incontrollata, definita come pressione sistolica > 160 mm Hg e/o pressione diastolica > 90 mm Hg durante il trattamento con farmaci
• Nessuna anomalia tiroidea preesistente la cui funzione tiroidea non può essere mantenuta nel range di normalità dai farmaci
• Nessun disturbo psichiatrico incontrollato
• Nessuna guarigione ritardata di ferite, ulcere e/o fratture ossee
• Nessun secondo tumore maligno attualmente attivo, ad eccezione del cancro cutaneo non melanoma (i pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia antitumorale e sono considerati dal loro medico con un rischio di recidiva inferiore al 30%)
• Non più di una precedente terapia sistemica per RCC
• Nessun precedente agente recettore del fattore di crescita dell’endotelio vascolare

• Nessuna terapia concomitante con corticosteroidi sistemici (ad eccezione della terapia sostitutiva per insufficienza surrenalica)

  o Sono ammessi steroidi topici e/o inalatori

• Nessun trattamento concomitante con anticoagulanti orali o parenterali a dose piena

  o Warfarin a basso dosaggio (1 mg) per il mantenimento della pervietà del catetere o è consentita l'aspirina profilattica giornaliera

• Nessun contemporaneo Hypericum perforatum (St. erba di Giovanni)
• Nessun trattamento concomitante con ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, rifampicina o prodotti contenenti succo di pompelmo
• Nessuna terapia ormonale o chemioterapia concomitante o Sono consentiti ormoni concomitanti somministrati per condizioni non correlate alla malattia (ad es. insulina per il diabete)