Sorafenib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein métastatique ou non résécable

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Critère d'intégration:

• Carcinome à cellules rénales (CCR) confirmé histologiquement ou cytologiquement

  • Doit avoir un composant de RCC à cellules claires conventionnel
  • Composant cellulaire clair prédominant ≥ 75 %
• Maladie métastatique ou non résécable (une maladie mesurable est définie comme toute lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 20 mm par les techniques conventionnelles ou ≥ 10 mm par tomodensitométrie spirale ou IRM)

• Une maladie mesurable ou non mesurable comprend l’un des éléments suivants :

  • Petites lésions, diamètre le plus long < 20 mm par techniques conventionnelles ou < 10 mm par tomodensitométrie spirale
  • Lésions osseuses
  • Maladie leptoméningée
  • Ascite
  • Épanchement pleural/péricardique
  • Lymphangite cutanée/pulmonite
  • Masses abdominales non confirmées et suivies par des techniques d'imagerie
  • Lésions kystiques
  • Lésions irradiées, sauf si une progression est documentée après radiothérapie
• Des blocs de tissus RCC en paraffine ou des lames non colorées doivent être obtenus pour une future coloration chimique du VEGF.
• Statut de performance Karnofsky 70-100 %
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace (méthode hormonale et/ou barrière) pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude.
• Nombre de granulocytes ≥ 1 500/µL
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL
• AST/ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la LSN
• Protéine ≤ 1+ par analyse d'urine
• Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
• Au moins 4 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure et/ou une radiothérapie antérieure et guérison
• Radiothérapie palliative préalable pour lésion(s) métastatique(s) autorisée(s) à condition qu'il existe au moins une ou plusieurs lésion(s) mesurable(s) et/ou évaluable(s) qui n'ont pas été irradiées
• Plus de 4 semaines depuis le précédent et aucun autre traitement anticancéreux concomitant
• La poursuite concomitante des bisphosphonates est autorisée pour la prophylaxie des métastases osseuses

Critère d'exclusion:

• Les patients présentant de véritables caractéristiques papillaires et sarcomatoïdes sans aucun composant à cellules claires, chromophobe, oncocytome, tumeurs des canaux collecteurs ou carcinome à cellules transitionnelles ne sont pas éligibles.
• Aucune preuve de métastases du SNC
• Aucune anomalie d'imagerie (IRM ou tomodensitométrie du cerveau) indiquant des métastases du SNC au cours des 42 derniers jours
• Pas enceinte ni allaitante (test de grossesse négatif)
• Pas d'hémoptysie en cours
• Aucun accident vasculaire cérébral au cours des 12 derniers mois
• Aucune maladie vasculaire périphérique avec claudication en marchant moins d'un pâté de maisons
• Aucun antécédent de saignement cliniquement significatif
• Pas de thrombose veineuse profonde ni d'embolie pulmonaire au cours de la dernière année
• Aucune maladie cardiovasculaire significative, définie comme une insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la NYHA, une angine de poitrine nécessitant un traitement par nitrate ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Pas d'hypertension incontrôlée, définie comme une TA systolique > 160 mm Hg et/ou une TA diastolique > 90 mm Hg pendant un traitement médicamenteux
• Aucune anomalie thyroïdienne préexistante dont la fonction thyroïdienne ne peut être maintenue dans les limites normales par des médicaments
• Pas de trouble psychiatrique incontrôlé
• Pas de retard dans la cicatrisation des plaies, des ulcères et/ou des fractures osseuses
• Pas de deuxième tumeur maligne actuellement active, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome (les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé un traitement anticancéreux et sont considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 %)
• Pas plus d’un traitement systémique antérieur pour le CCR
• Aucun agent récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire antérieur

• Pas de corticothérapie systémique concomitante (sauf traitement substitutif de l'insuffisance surrénalienne)

  o Stéroïdes topiques et/ou inhalés autorisés

• Pas d'anticoagulation orale ou parentérale à dose complète concomitante

  o Warfarine à faible dose (1 mg) pour le maintien de la perméabilité du cathéter ou aspirine prophylactique quotidienne autorisée

• Aucun Hypericum perforatum (St. millepertuis)
• Pas de kétoconazole, d'itraconazole, de ritonavir, de rifampicine ou de produits contenant du jus de pamplemousse en association
• Aucune hormonothérapie ou chimiothérapie concomitante o Hormones concomitantes administrées pour des affections non liées à la maladie (par exemple, insuline pour le diabète) autorisées