Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sorafenib bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of niet-reseceerbare nierkanker

20 oktober 2023 bijgewerkt door: University of Nebraska

Een fase II-onderzoek naar Sorafenib bij patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom

RATIONALE: Sorafenib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor de celgroei en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren.

DOEL: Deze fase II-studie bestudeert de bijwerkingen en hoe goed sorafenib werkt bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of niet-reseceerbare nierkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Evalueer de veiligheid en toxiciteit van dosisescalatie van sorafenibtosylaat bij patiënten met gemetastaseerd of niet-reseceerbaar niercelcarcinoom.

Ondergeschikt

  • Bepaal de tumorrespons bij deze patiënten.
  • Bepaal de tijd tot progressie bij deze patiënten.
  • Bepaal de algehele overleving van deze patiënten.

Tertiair

  • Verzamel gegevens over de remming van angiogenese geïnduceerd door sorafenib-tosylaat.
  • Verzamel gegevens over de immuunmodulerende effecten van sorafenib-tosylaat.

OVERZICHT: Dit is een open-label onderzoek.

Patiënten krijgen tweemaal daags oraal sorafenib-tosylaat op dag 1-28. De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende ten minste 2 kuren, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten krijgen oplopende doses sorafenib-tosylaat (bij afwezigheid van graad 3 of 4 dosisbeperkende toxiciteit) totdat een vooraf bepaalde dosis is bereikt.

Bloed- en urinemonsters worden verzameld bij aanvang en periodiek tijdens het onderzoek voor bepaling van het VEGF-niveau. Bloedmonsters worden geanalyseerd op T4/T8, NK, CD25+ en Fox p3 met behulp van flowcytometrie. Tumorweefselblokken of ongekleurde objectglaasjes worden verkregen voor chemische kleuring van VEGF.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTEKENMERKEN:

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd niercelcarcinoom (RCC)

    • Moet een component van conventionele RCC met heldere cellen hebben
    • Overheersende heldere celcomponent ≥ 75%
  • Gemetastaseerde of niet-reseceerbare ziekte (Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als elke laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter moet worden geregistreerd) als ≥ 20 mm met conventionele technieken of ≥ 10 mm met spiraalvormige CT-scan of MRI)

  • Meetbare of niet-meetbare ziekte, omvat een van de volgende:

    • Kleine laesies, langste diameter < 20 mm bij conventionele technieken of < 10 mm bij spiraalvormige CT-scan
    • Botlaesies
    • Leptomeningeale ziekte
    • Ascites
    • Pleurale/pericardiale effusie
    • Lymfangitis cutis/pulmonitis
    • Buikmassa's die niet zijn bevestigd en gevolgd door beeldvormingstechnieken
    • Cystische laesies
    • Bestraalde laesies, tenzij progressie is gedocumenteerd na radiotherapie
  • Er moeten paraffine RCC-weefselblokken of ongekleurde objectglaasjes worden verkregen voor toekomstige chemische kleuring van VEGF
  • Karnofsky-prestatiestatus 70-100%
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken (hormonale en/of barrièremethode) tijdens en gedurende 3 maanden na voltooiing van de onderzoeksbehandeling
  • Aantal granulocyten ≥ 1.500/μl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl
  • AST/ALT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN
  • Serumbilirubine ≤ 1,5 keer ULN
  • Eiwit ≤ 1+ door urineonderzoek
  • Creatinine ≤ 1,5 maal ULN
  • Minimaal 4 weken geleden sinds voorafgaande grote operatie en/of radiotherapie en hersteld
  • Voorafgaande palliatieve radiotherapie voor gemetastaseerde laesie(s) toegestaan, op voorwaarde dat er ten minste één meetbare en/of evalueerbare laesie(s) is die niet is bestraald
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere en geen andere gelijktijdige antikankertherapie
  • Gelijktijdige voortzetting van de bisfosfonaten maakte profylaxe van botmetastasen mogelijk

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met echte papillaire, sarcomatoïde kenmerken zonder enige duidelijke celcomponent, chromofoob, oncocytoom, verzamelbuistumoren of transitioneel celcarcinoom komen niet in aanmerking
  • Geen bewijs van CZS-metastasen
  • Geen beeldvormingsafwijking (MRI of CT-scan van de hersenen) die indicatief is voor metastasen in het centrale zenuwstelsel in de afgelopen 42 dagen
  • Niet zwanger of borstvoeding gevend (negatieve zwangerschapstest)
  • Geen aanhoudende bloedspuwing
  • Geen cerebrovasculair accident in de afgelopen 12 maanden
  • Geen perifere vaatziekte met claudicatio bij minder dan 1 blok lopen
  • Geen voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen
  • Geen diepe veneuze trombose of longembolie in het afgelopen jaar
  • Geen significante hart- en vaatziekten, gedefinieerd als NYHA-klasse II-IV congestief hartfalen, angina pectoris waarvoor nitraattherapie vereist is, of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Geen ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk > 160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg tijdens medicatie
  • Geen reeds bestaande schildklierafwijking waarvan de schildklierfunctie door medicatie niet binnen het normale bereik kan worden gehouden
  • Geen ongecontroleerde psychiatrische stoornis
  • Geen vertraagde genezing van wonden, zweren en/of botbreuken
  • Geen momenteel actieve tweede maligniteit behalve niet-melanoom huidkanker (patiënten worden niet geacht een 'momenteel actieve' maligniteit te hebben als ze de antikankertherapie hebben afgerond en volgens hun arts een risico van minder dan 30% op terugval hebben)
  • Niet meer dan één eerdere systemische therapie voor RCC
  • Geen eerdere vasculaire endotheliale groeifactorreceptormiddelen

  • Geen gelijktijdige systemische behandeling met corticosteroïden (behalve vervangingstherapie voor bijnierinsufficiëntie)

    o Topische en/of geïnhaleerde steroïden toegestaan

  • Geen gelijktijdige volledige dosis orale of parenterale antistolling

    o Een lage dosis warfarine (1 mg) voor het behoud van de doorgankelijkheid van de katheter of dagelijkse profylactische aspirine toegestaan

  • Geen gelijktijdige Hypericum perforatum (St. Janskruid)
  • Geen gelijktijdig gebruik van ketoconazol, itraconazol, ritonavir, rifampicine of producten die grapefruitsap bevatten
  • Geen gelijktijdige hormonale therapie of chemotherapie o Gelijktijdige toediening van hormonen voor niet-ziektegerelateerde aandoeningen (bijv. insuline voor diabetes) toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Sorafenib

De aanvangsdosis Sorafenib zal oraal worden toegediend met een dosis van 400 mg tweemaal daags, dagelijks. Intra-patiënt dosisescalatie zal plaatsvinden zoals gedefinieerd in onderstaande tabel, op voorwaarde dat er geen dosisbeperkende toxiciteit (graad 3 of 4) wordt waargenomen. Als graad 3 of 4 toxiciteit wordt waargenomen, zullen vertragingen en dosisaanpassingen optreden zoals gedefinieerd in het protocol. Zodra dosisniveau 3 is bereikt, blijft de patiënt op de dosis zoals gedefinieerd in de volgende paragraaf.

Dosisniveau 1 Dag 1-28 400 mg b.i.d. Dosisniveau 2 Dag 29-56 600 mg tweemaal daags Dosisniveau 3 Dag 57-800 mg tweemaal daags

Een behandelcyclus duurt 4 weken.

Er worden twee cycli van vier weken toegediend. Aan het einde van twee cycli (week 8) zal herstadium plaatsvinden. Patiënten zullen de therapie voortzetten volgens het onderzoeksprotocol.
Geneesmiddel: Sorafenib
De initiële dosis Sorafenib zal oraal worden toegediend met een dosis van 400 mg tweemaal daags, per dag. Intra-patiënt dosisescalatie zal plaatsvinden op voorwaarde dat er geen dosisbeperkende toxiciteit (graad 3 of 4) wordt waargenomen. Dosisniveau 2 600 mg. Dosisniveau 2 800 mg
Andere namen:
  • Nexavar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteit van intra-patiënt dosisescalatie van sorafenib-tosylaat
Tijdsspanne: Afronding van de studie
Om de toxiciteit van de oplopende dosis sorafenib te beoordelen, zal een schatting worden gemaakt van het percentage patiënten dat deze verhoogde doses niet kan verdragen. Bij patiënten wordt de dosis elke 4 weken verhoogd totdat een maximale dosis van 800 mg tweemaal daags is bereikt.
Afronding van de studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: vanaf het begin van de behandeling tot de progressie/herhaling van de ziekte
Het percentage proefpersonen met een objectieve respons van volledig of gedeeltelijk op basis van de RECIST-criteria
vanaf het begin van de behandeling tot de progressie/herhaling van de ziekte

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Nebraska

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Bayer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ralph Hauke, MD, University of Nebraska

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juli 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juli 2007

Eerst geplaatst (Geschat)

4 juli 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0081-06-FB
  • P30CA036727 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nierkanker

Klinische onderzoeken op Sorafenib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren