Indukce dárcovské specifické tolerance u příjemců aloštěpů ledvin od živých dárců infuzí dárcovských kmenových buněk

V současné době musí příjemci transplantované ledviny užívat léky proti rejekci, aby se zabránilo rejekci darované ledviny. I u této medikace je chronická rejekce nejčastější příčinou pozdní ztráty štěpu. Samotné antirejekční látky jsou výrazně toxické, s vedlejšími účinky včetně poškození ledvin, infekce a zvýšeného výskytu rakoviny. Cílem této studie je umožnit pacientovi vyvinout „toleranci“ k transplantované ledvině při zachování kompetentního imunitního systému. Tolerance umožňuje tělu příjemce transplantátu rozpoznat transplantovaný orgán spíše jako vlastní než cizí tkáň. Příjemce se nebude snažit odmítnout dárcovskou ledvinu a potřeba antirejekčních léků by se mohla dramaticky snížit nebo úplně eliminovat. Aby toho bylo dosaženo, pacienti v této studii dostanou speciálně ošetřenou kostní dřeň odebranou jejich dárci ledviny. Ve studiích na zvířatech au lidí bylo prokázáno, že transplantace kostní dřeně navozuje toleranci po transplantaci orgánů.

Dva faktory omezují aplikaci transplantace dřeně dárce k navození tolerance: 1) příprava pacienta na transplantaci (kondicionování); a 2) reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Tradiční kondicionování ničí imunitní systém příjemce a vyžaduje, aby transplantace kostní dřeně byla úspěšná, protože pacient není schopen bránit se infekci, pokud dárcovské buňky nepřežijí. GVHD nastává, když imunitní buňky dárce rozpoznají buňky příjemce jako cizí tkáň a napadnou je. Těžká GVHD může mít za následek smrt. Tato studie využívá nový přístup ke kondicionování, který ponechává imunitní systém pacienta nedotčený. Transplantační produkt je ochuzený o buňky produkující GVHD, ale zachovává si buňky usnadňující toleranci, které mají zajistit pokojnou koexistenci dárcovských a recipientních buněk, což je stav nazývaný smíšený chimérismus. Toxicita úpravy a transplantace je výrazně snížena.

V této studii určíme vhodnou buněčnou dávku k bezpečnému nastolení smíšeného chimérismu po částečném kondicionování u žijících dárců nebo příjemců transplantovaných ledvin od zemřelých dárců. Studie využívá postupný přístup ke zvyšování dávky buněk, aby se dosáhlo smíšeného chimérismu. Věříme, že tato studie přinese průlom v přístupu k transplantaci ledvin. Naším cílem je vyhodnotit potenciál bezpečného zavedení smíšeného chimérismu k navození tolerance po transplantaci ledviny a snížení nebo odstranění potřeby antirejekční terapie.