Indukcja swoistej tolerancji dawcy u biorców alloprzeszczepów nerki od żywego dawcy przez infuzję komórek macierzystych dawcy

Obecnie biorcy przeszczepów nerki muszą przyjmować leki zapobiegające odrzuceniu nerki, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionej nerki. Nawet w przypadku tego leku przewlekłe odrzucanie jest najczęstszą przyczyną późnej utraty przeszczepu. Same środki zapobiegające odrzuceniu są znacznie toksyczne, a skutki uboczne obejmują uszkodzenie nerek, infekcje i zwiększoną częstość występowania raka. Celem tego badania jest umożliwienie pacjentowi rozwinięcia „tolerancji” na przeszczepioną nerkę przy jednoczesnym utrzymaniu kompetentnego układu odpornościowego. Tolerancja umożliwia organizmowi biorcy przeszczepu rozpoznanie przeszczepionego narządu jako tkanki własnej, a nie obcej. Biorca nie będzie próbował odrzucić nerki dawcy, a zapotrzebowanie na leki zapobiegające odrzuceniu może zostać radykalnie zmniejszone lub całkowicie wyeliminowane. Aby to osiągnąć, pacjenci biorący udział w tym badaniu otrzymają specjalnie przygotowany szpik kostny pobrany od dawcy nerki. W badaniach na zwierzętach iu ludzi wykazano, że przeszczep szpiku kostnego wywołuje tolerancję po przeszczepie narządu.

Dwa czynniki ograniczają zastosowanie przeszczepu szpiku od dawcy do wywołania tolerancji: 1) przygotowanie pacjenta do przeszczepu (kondycjonowanie); oraz 2) choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD). Tradycyjne warunkowanie niszczy układ odpornościowy biorcy i wymaga, aby przeszczep szpiku się powiódł, ponieważ pacjent nie jest w stanie zwalczyć infekcji, jeśli komórki dawcy nie przeżyją. GVHD występuje, gdy komórki odpornościowe dawcy rozpoznają komórki biorcy jako obcą tkankę i atakują je. Ciężka GVHD może spowodować śmierć. To badanie wykorzystuje nowe podejście do kondycjonowania, które pozostawia nienaruszony układ odpornościowy pacjenta. Produkt przeszczepu jest pozbawiony komórek wytwarzających GVHD, ale zachowuje promujące tolerancję komórki ułatwiające, które mają zapewnić pokojowe współistnienie komórek dawcy i biorcy, stan zwany chimeryzmem mieszanym. Toksyczność kondycjonowania i przeszczepów jest znacznie zmniejszona.

W tym badaniu określimy odpowiednią dawkę komórek, aby bezpiecznie ustalić mieszany chimeryzm po częściowym kondycjonowaniu u żyjących dawców lub zmarłych biorców przeszczepu nerki. W badaniu przyjęto stopniowe podejście do zwiększania dawki komórek w celu uzyskania mieszanego chimeryzmu. Wierzymy, że to badanie zapewni przełom w podejściu do transplantacji nerki. Naszym celem jest ocena potencjału bezpiecznego ustanowienia mieszanego chimeryzmu w celu wywołania tolerancji po przeszczepie nerki i zmniejszenia lub wyeliminowania potrzeby terapii zapobiegającej odrzuceniu przeszczepu.