Induktion der Spender-spezifischen Toleranz bei Empfängern von Lebend-Spender-Nieren-Allotransplantaten durch Spender-Stammzellen-Infusion

Gegenwärtig müssen Empfänger einer Nierentransplantation Medikamente gegen Abstoßungsreaktionen einnehmen, um eine Abstoßung der Spenderniere zu verhindern. Auch bei diesem Medikament ist eine chronische Abstoßung die häufigste Ursache für einen späten Transplantatverlust. Die Anti-Abstoßungs-Mittel selbst sind erheblich toxisch, mit Nebenwirkungen wie Nierenschäden, Infektionen und einem erhöhten Auftreten von Krebs. Das Ziel dieser Studie ist es, dem Patienten zu ermöglichen, eine "Toleranz" gegenüber der transplantierten Niere zu entwickeln, während er gleichzeitig ein kompetentes Immunsystem aufrechterhält. Toleranz ermöglicht es dem Körper des Transplantatempfängers, das transplantierte Organ als eigenes und nicht als fremdes Gewebe zu erkennen. Der Empfänger wird nicht versuchen, die Spenderniere abzustoßen, und der Bedarf an Anti-Abstoßungs-Medikamenten könnte drastisch verringert oder vollständig eliminiert werden. Um dies zu erreichen, erhalten Patienten in dieser Studie speziell behandeltes Knochenmark, das ihrem Nierenspender entnommen wurde. In Tierstudien und beim Menschen wurde gezeigt, dass eine Knochenmarktransplantation eine Toleranz nach einer Organtransplantation induziert.

Zwei Faktoren schränken die Anwendung einer Spendermarkstransplantation zur Toleranzinduktion ein: 1) Vorbereitung des Patienten auf die Transplantation (Konditionierung); und 2) Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD). Die traditionelle Konditionierung zerstört das Immunsystem des Empfängers und erfordert, dass die Knochenmarktransplantation erfolgreich ist, da der Patient die Infektion nicht abwehren kann, wenn die Spenderzellen nicht überleben. GvHD tritt auf, wenn Immunzellen des Spenders die Zellen des Empfängers als fremdes Gewebe erkennen und sie angreifen. Eine schwere GVHD kann zum Tod führen. Diese Studie verwendet einen neuen Ansatz zur Konditionierung, der das Immunsystem des Patienten intakt lässt. Das Transplantatprodukt ist von GVHD-produzierenden Zellen abgereichert, behält aber toleranzfördernde unterstützende Zellen, die sicherstellen sollen, dass die Spender- und Empfängerzellen friedlich koexistieren, ein Zustand, der als gemischter Chimärismus bezeichnet wird. Die Toxizität von Konditionierung und Transplantation wird deutlich reduziert.

In dieser Studie werden wir die geeignete Zelldosis bestimmen, um einen gemischten Chimärismus nach partieller Konditionierung bei lebenden oder verstorbenen Spender-Nierentransplantatempfängern sicher zu etablieren. Die Studie verfolgt einen schrittweisen Ansatz zur Erhöhung der Zelldosis, um einen gemischten Chimärismus zu erreichen. Wir glauben, dass diese Studie einen Durchbruch in der Herangehensweise an die Nierentransplantation bringen wird. Unser Ziel ist es, das Potenzial der sicheren Etablierung eines gemischten Chimärismus zu bewerten, um eine Toleranz nach einer Nierentransplantation zu induzieren und die Notwendigkeit einer Anti-Abstoßungstherapie zu reduzieren oder zu eliminieren.