Induktion af donorspecifik tolerance hos modtagere af levende donornyre-allotransplantater ved donorstamcelleinfusion

På nuværende tidspunkt skal nyretransplantationsmodtagere tage anti-afstødningsmedicin for at forhindre afstødning af den donerede nyre. Selv med denne medicin er kronisk afstødning den mest almindelige årsag til sent grafttab. Anti-afstødningsmidlerne i sig selv er betydeligt giftige med bivirkninger, herunder nyreskade, infektion og øget forekomst af kræft. Målet med denne undersøgelse er at give patienten mulighed for at udvikle "tolerance" over for den transplanterede nyre og samtidig opretholde et kompetent immunsystem. Tolerance sætter transplantationsmodtagerens krop i stand til at genkende det transplanterede organ som selv i stedet for fremmed væv. Modtageren vil ikke forsøge at afvise donor-nyren, og behovet for anti-afstødningsmedicin kan reduceres dramatisk eller helt elimineres. For at opnå dette vil patienter i denne undersøgelse modtage specialbehandlet knoglemarv taget fra deres nyredonor. Knoglemarvstransplantation har vist sig i dyreforsøg og hos mennesker at inducere tolerance efter organtransplantation.

To faktorer begrænser anvendelsen af ​​donormarvstransplantation for at inducere tolerance: 1) forberedelse af patienten til transplantation (konditionering); og 2) graft-versus-host-sygdom (GVHD). Traditionel konditionering ødelægger modtagerens immunsystem og kræver, at marvtransplantationen lykkes, fordi patienten ikke er i stand til at bekæmpe infektion, hvis donorcellerne ikke overlever. GVHD opstår, når donorimmunceller genkender modtagerens celler som fremmed væv og angriber dem. Alvorlig GVHD kan resultere i døden. Denne undersøgelse anvender en ny tilgang til konditionering, som efterlader patientens immunsystem intakt. Transplantationsproduktet er udtømt for GVHD-producerende celler, men bevarer tolerancefremmende faciliterende celler, som har til formål at sikre, at donor- og modtagercellerne sameksisterer fredeligt, en tilstand kaldet blandet kimærisme. Toksiciteten af ​​konditionering og transplantation er betydeligt reduceret.

I denne undersøgelse vil vi bestemme den passende celledosis for sikkert at etablere blandet kimærisme efter delvis konditionering i levende donor eller afdøde donor nyretransplanterede modtagere. Undersøgelsen tager en gradvis tilgang til at øge celledosis for at opnå blandet kimærisme. Vi mener, at denne undersøgelse vil give et gennembrud i tilgangen til nyretransplantation. Vores mål er at evaluere potentialet ved sikker etablering af blandet kimærisme for at inducere tolerance efter nyretransplantation og reducere eller eliminere behovet for anti-afstødningsterapi.