Fáze I studie bezpečnosti a imunogenicity vakcíny proti HIV/AIDS (ISST-001)

Kritéria pro zařazení:

• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku během 3 dnů před výchozím hodnocením a použití přijatelného způsobu antikoncepce (kondom, hormonální nebo mechanická metoda) po dobu jednoho měsíce před imunizací a trvání studie;
• Klinicky asymptomatičtí jedinci infikovaní HIV-1 (CDC klinická kategorie A), jak bylo stanoveno dvěma pozitivními testy ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay) a konfirmačním Western Blotem;
• Průměrný počet CD4+ T buněk >= 400 buněk/mikroL na základě 2 samostatných stanovení, s odstupem alespoň 2 týdnů, během čtyřtýdenního období screeningu před studií. [Poznámka: Pokud je jedna z těchto dvou hodnot < 400, pacient bude vyloučen. Pacienti, kteří někdy měli hodnotu CD4+ T buněk < 250, budou vyloučeni];
• Plazmatické hladiny virémie HIV-1
• Kompletní krevní obraz a diferenciál definovaný jako:
• Hematokrit >= 30 % u žen, >= 38 % u mužů
• Hemoglobin >= 9,5 g/dl
• Počet bílých krvinek >= 4 000 buněk/mm3
• Celkový počet lymfocytů >= 1000 buněk/mm3
• Krevní destičky >= 100 000/mm3
• Rozdíl v mezích ústavních norem nebo schválení místním lékařem
• Normální ALT (jak je definováno rozsahem klinických pracovišť) a kreatinin (
• Normální močová tyčinka s esterázou a dusitany;
• Normální funkce štítné žlázy;
• dostupnost pro sledování po plánovanou dobu alespoň 12 měsíců a ochota podstoupit další krátká hodnocení po 24 a 36 měsících;
• Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza oportunních nebo neoplastických onemocnění souvisejících s AIDS;
• Anamnéza encefalopatie, neuropatie nebo nestabilní patologie CNS (HIV nebo nesouvisející s HIV);
• Anamnéza neoplastických onemocnění nesouvisejících s HIV, autoimunitních onemocnění, anginy pectoris nebo srdečních artymií nebo jakýchkoli jiných klinicky významných zdravotních problémů;
• RTG hrudníku prokazující aktivní nebo akutní srdeční nebo plicní onemocnění;
• Anafylaxe nebo závažné nežádoucí reakce na vakcíny v anamnéze, stejně jako hladiny IgE v séru přesahující 1000 U.I./ml;
• Anamnéza závažné alergické reakce na jakoukoli látku vyžadující hospitalizaci nebo naléhavou lékařskou péči (např. Steven-Johnsonův syndrom, bronchospasmus nebo hypotenze);
• Aktivní syfilis [POZNÁMKA. Pokud je sérologie zdokumentována jako falešně pozitivní nebo v důsledku adekvátně léčené infekce, je dobrovolník způsobilý];
• Aktivní tuberkulóza [POZNÁMKA: Vhodné jsou dobrovolníci s pozitivním PPD a normálním rentgenovým snímkem hrudníku nevykazujícím žádné známky TBC a nevyžadující léčbu isoniazidem (INH)];
• Zdravotní nebo psychiatrický stav nebo pracovní povinnosti, které vylučují dodržování protokolu ze strany subjektu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychotickými poruchami, velkými afektivními poruchami, sebevražednými myšlenkami;
• Současné užívání psychotropních drog;
• Použití antiretrovirové terapie do 3 měsíců od screeningu před studií.
• Použití jakékoli experimentální terapie HIV nebo účast v jiném experimentálním protokolu během tří (3) měsíců před zahájením studie;
• Současná nebo předchozí léčba imunomodulátory nebo imunosupresivními léky a antikoagulačními léky během 30 dnů před podáním studijního léku;
• Jakékoli nestabilní kardiovaskulární onemocnění (např. nestabilní hypertenzní onemocnění vyžadující úpravu nebo zavedení antihypertenzní léčby);
• Živé atenuované vakcíny do 60 dnů od studie [POZNÁMKA: Lékařsky indikované podjednotkové nebo usmrcené vakcíny (např. chřipka, pneumokoky, hepatitida A a B) nejsou vyloučeny, ale měly by být podány alespoň 4 týdny po imunizaci HIV];
• Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinu v minulém roce;
• předchozí přijetí vakcíny proti HIV-1 v předchozí studii vakcíny proti HIV;
• Pozitivita na antigeny HBV (HBs Ag, HBe Ag) a protilátky proti HCV, HTLV-I a HTLV-II;
• Pozitivita na protilátky proti HHV-8 a plazmavirémie (dobrovolníci budou vyšetřeni na protilátky proti HHV-8 a pozitivita potvrzena PCR, vyloučeni budou pouze jedinci potvrzeni jako pozitivní pomocí PCR);
• Těhotné nebo kojící ženy.