Phase-I-Sicherheits- und Immunogenitäts-Impfstoffstudie gegen HIV/AIDS (ISST-001)

Einschlusskriterien:

• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 3 Tagen vor der Ausgangsbewertung und Verwendung eines akzeptablen Verhütungsmittels (Kondom, hormonelle oder mechanische Methode) für einen Monat vor der Immunisierung und der Dauer der Studie;
• Klinisch asymptomatische HIV-1-infizierte Personen (Klinische CDC-Kategorie A), wie durch zwei positive Enzyme-Linked Immunosorbent Assays (ELISA) und einen bestätigenden Western Blot bestimmt;
• Mittlere CD4+-T-Zellzahl >= 400 Zellen/Mikroliter basierend auf 2 getrennten Bestimmungen im Abstand von mindestens 2 Wochen innerhalb des vierwöchigen Screening-Zeitraums vor der Studie. [Hinweis: Wenn einer der beiden Werte < 400 ist, wird der Patient ausgeschlossen. Patienten, die jemals einen Wert von CD4+ T-Zellzahl < 250 hatten, werden ausgeschlossen];
• Plasma-HIV-1-Virämiespiegel
• Vollständiges Blutbild und Differential definiert als:
• Hämatokrit >= 30 % für Frauen, >= 38 % für Männer
• Hämoglobin >= 9,5 g/dl
• Anzahl weißer Blutkörperchen >= 4.000 Zellen/mm3
• Gesamtzahl der Lymphozyten >= 1000 Zellen/mm3
• Blutplättchen >= 100.000/mm3
• Differenz innerhalb der normalen institutionellen Grenzen oder Zustimmung des Standortarztes
• Normale ALT (wie durch den Bereich der Laboratorien am klinischen Standort definiert) und Kreatinin (
• Normaler Urinteststreifen mit Esterase und Nitrit;
• Normale Schilddrüsenfunktion;
• Verfügbarkeit für Nachuntersuchungen für eine geplante Dauer von mindestens 12 Monaten und Bereitschaft zu weiteren kurzen Bewertungen nach 24 und 36 Monaten;
• Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer AIDS-bedingten opportunistischen oder neoplastischen Erkrankung;
• Vorgeschichte von Enzephalopathie, Neuropathie oder instabiler ZNS-Pathologie (HIV oder nicht HIV-bezogen);
• Anamnese von nicht mit HIV in Verbindung stehenden neoplastischen Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen, Angina pectoris oder Herzarthrhymien oder anderen klinisch signifikanten medizinischen Problemen;
• Röntgenaufnahme des Brustkorbs mit Anzeichen einer aktiven oder akuten Herz- oder Lungenerkrankung;
• Vorgeschichte von Anaphylaxie oder schwerwiegenden Nebenwirkungen auf Impfstoffe sowie Serum-IgE-Spiegel von mehr als 1000 U.I./ml;
• Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf eine Substanz, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine medizinische Notversorgung erfordert (z. Steven-Johnson-Syndrom, Bronchospasmus oder Hypotonie);
• Aktive Syphilis [HINWEIS. Wenn die Serologie nachweislich falsch positiv ist oder auf eine angemessen behandelte Infektion zurückzuführen ist, ist der Freiwillige berechtigt];
• Aktive Tuberkulose [ANMERKUNG: Freiwillige mit einem positiven PPD und einem normalen Röntgenbild des Brustkorbs, das keinen Hinweis auf TB zeigt und keine Therapie mit Isoniazid (INH) benötigt, sind förderfähig];
• Medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder berufliche Verantwortlichkeiten, die die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden ausschließen. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit psychotischen Störungen, schweren affektiven Störungen, Suizidgedanken;
• Aktueller Konsum von Psychopharmaka;
• Anwendung einer antiretroviralen Therapie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening vor der Studie.
• Verwendung einer experimentellen HIV-Therapie oder Teilnahme an einem anderen experimentellen Protokoll innerhalb von drei (3) Monaten nach dem Screening vor der Studie;
• Aktuelle oder frühere Therapie mit Immunmodulatoren oder immunsuppressiven Medikamenten und Antikoagulanzien innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der Studienmedikation;
• Jegliche instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. instabile hypertensive Erkrankung, die eine Anpassung oder Einführung einer blutdrucksenkenden Behandlung erfordert);
• Attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 60 Tagen nach der Studie [HINWEIS: Medizinisch indizierte Subunit- oder Totimpfstoffe (z. B. Influenza, Pneumokokken, Hepatitis A und B) sind nicht ausschließend, sollten aber mindestens 4 Wochen vor HIV-Immunisierungen verabreicht werden];
• Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin im vergangenen Jahr;
• Vorheriger Erhalt eines HIV-1-Impfstoffs in einer früheren HIV-Impfstoffstudie;
• Positivität für HBV-Antigene (HBs Ag, HBe Ag) und HCV-, HTLV-I- und HTLV-II-Antikörper;
• Positivität für HHV-8-Antikörper und Plasmavirämie (Freiwillige werden auf Anti-HHV-8-Antikörper gescreent und die Positivität durch PCR bestätigt, nur die Personen, die durch PCR als positiv bestätigt wurden, werden ausgeschlossen);
• Schwangere oder stillende Frauen.