Fase I sulla sicurezza e l'immunogenicità del vaccino contro l'HIV/AIDS (ISST-001)

Criterio di inclusione:

• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile entro 3 giorni prima della valutazione basale e uso di un mezzo contraccettivo accettabile (preservativo, metodo ormonale o meccanico) per un mese prima dell'immunizzazione e della durata dello studio;
• Individui clinicamente asintomatici con infezione da HIV-1 (categoria clinica A del CDC), come determinato da due test ELISA (Enzyme-linked immunosorbent test) positivi e un Western Blot di conferma;
• Conta media delle cellule T CD4+ >= 400 cellule/microL sulla base di 2 determinazioni separate, a distanza di almeno 2 settimane l'una dall'altra, entro le quattro settimane del periodo di screening pre-studio. [Nota: se uno dei due valori è < 400 il paziente verrà escluso. Saranno esclusi i pazienti che abbiano mai avuto un valore di numero di cellule T CD4+ < 250];
• Livelli plasmatici di viremia HIV-1
• Emocromo completo e differenziale definito come:
• Ematocrito >= 30% per le donne, >= 38% per gli uomini
• Emoglobina >= 9,5 g/dL
• Conta dei globuli bianchi >= 4.000 cellule/mm3
• Conta totale dei linfociti >= 1000 cellule/mm3
• Piastrine >= 100.000/mm3
• Differenziale entro i normali limiti istituzionali o approvazione del medico del sito
• Normale ALT (come definito dall'intervallo dei laboratori del sito clinico) e Creatinina (
• Dipstick urinario normale con esterasi e nitrito;
• Funzione tiroidea normale;
• Disponibilità al follow-up per la durata prevista di almeno 12 mesi e disponibilità ad avere ulteriori brevi valutazioni a 24 e 36 mesi;
• Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Storia di malattia opportunistica o neoplastica correlata all'AIDS;
• Storia di encefalopatia, neuropatia o patologia instabile del SNC (HIV o non correlata all'HIV);
• Anamnesi di malattie neoplastiche non correlate all'HIV, malattie autoimmuni, angina o artrimie cardiache o qualsiasi altro problema medico clinicamente significativo;
• Radiografia del torace che mostri evidenza di malattia cardiaca o polmonare attiva o acuta;
• Anamnesi di anafilassi o reazioni avverse gravi ai vaccini, nonché livelli sierici di IgE superiori a 1000 U.I./mL;
• Storia di grave reazione allergica a qualsiasi sostanza, che richiede il ricovero in ospedale o cure mediche urgenti (ad es. sindrome di Steven-Johnson, broncospasmo o ipotensione);
• Sifilide attiva [NOTA. Se la sierologia è documentata come un falso positivo o per un'infezione adeguatamente trattata, il volontario è idoneo];
• Tubercolosi attiva [NOTA: sono ammissibili i volontari con una PPD positiva e una radiografia del torace normale che non mostrano segni di tubercolosi e che non richiedono terapia con isoniazide];
• Condizione medica o psichiatrica o responsabilità professionale che precludono il rispetto del protocollo da parte del soggetto. In particolare sono escluse le persone con disturbi psicotici, disturbi affettivi maggiori, ideazione suicidaria;
• Uso corrente di psicofarmaci;
• Uso di terapia antiretrovirale entro 3 mesi dallo screening pre-studio.
• Uso di qualsiasi terapia sperimentale contro l'HIV o partecipazione a un altro protocollo sperimentale entro tre (3) mesi dallo screening pre-studio;
• Terapia in corso o precedente con immunomodulatori o farmaci immunosoppressori e farmaci anticoagulanti entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio;
• Qualsiasi malattia cardiovascolare instabile (ad esempio malattia ipertensiva instabile che richieda modifiche o introduzione di un trattamento antipertensivo);
• Vaccini vivi attenuati entro 60 giorni dallo studio [NOTA: i vaccini a sottounità o uccisi (ad es. influenza, pneumococco, epatite A e B) non sono esclusivi, ma devono essere somministrati ad almeno 4 settimane di distanza dalle vaccinazioni HIV];
• Ricevimento di emoderivati ​​o immunoglobuline nell'ultimo anno;
• Precedente ricezione del vaccino contro l'HIV-1 in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV;
• Positività per antigeni HBV (HBs Ag, HBe Ag) e anticorpi HCV, HTLV-I e HTLV-II;
• Positività per anticorpi HHV-8 e plasmaviremia (i volontari saranno sottoposti a screening per anticorpi anti-HHV-8 e positività confermata mediante PCR, saranno esclusi solo gli individui confermati positivi mediante PCR);
• Donne in gravidanza o in allattamento.