Sorafenib u resekovaného nemalobuněčného karcinomu plic (SIRN)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou NSCLC patologického stadia I, II nebo III A
• Pacienti musí mít kompletně resekované onemocnění a nesmí být léčeni předchozí chemoterapií. Pacienti se musí před zahájením studijní léčby plně zotavit z chirurgického zákroku.
• Adjuvantní radioterapie u onemocnění stadia III A je povolena za předpokladu, že se pacient zotavil ze všech toxicit vyvolaných zářením. U těchto pacientů bude před zařazením do studie proveden kompletní restaging.
• Pacienti s kompletně resekovaným NSCLC stadia II nebo III A, kteří ze zdravotních důvodů nejsou způsobilí pro adjuvantní chemoterapii sestávající ze standardního režimu 4 cyklů cisplatina/vinorelbin
• Vhodné jsou také pacientky s kompletně resekovaným NSCLC stadia II nebo III A, které nejsou ochotny podstoupit adjuvantní chemoterapii se 4 cykly cisplatiny/vinorelbinu.
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Normální funkce orgánů a kostní dřeně definovaná jako:

Hematopoetický: absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm3, počet krevních destiček > 100 000/mm3, hemoglobin > 9 g/dl INR < 1,5 ULN a PTT v normálních mezích Játra: celkový bilirubin < 1,5 x ULN, AST nebo ALT < 2,5 x ULN Renální: kreatinin < 1,5 x ULN

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 7 dní před zahájením léčby
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce při porodu. Ženy a muži by měli používat vhodnou antikoncepci po dobu nejméně 3 měsíců po posledním podání sorafenibu.
• Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli jiná histologie (např. SCLC, karcinoidní nádory) nebo jiná stadia onemocnění než I až III A
• Pacienti, kteří jsou způsobilí a ochotní podstoupit standardní režim adjuvantní chemoterapie (4 cykly cisplatina/vinorelbin)
• Jakákoli předchozí systémová protinádorová terapie včetně chemoterapie, cílených látek, experimentální terapie nebo biologické terapie pro NSCLC
• Srdeční onemocnění: městnavé srdeční selhání > třída II NYHA, pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris nebo nový nástup anginy pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mm Hg nebo diastolický tlak > 90 mm Hg, navzdory optimální léčbě
• Známé mozkové metastázy. Pacienti s příznaky by měli podstoupit CT sken/MRI mozku, aby se vyloučily mozkové metastázy
• Aktivní klinicky závažné infekce > NCI-CTCAE stupeň 2
• Trombotické nebo embolické příhody včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců
• Krvácení/krvácení ≥ NCI-CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Závažná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Terapeutická antikoagulace s antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, fenprokumon nebo s hepariny nebo heparinoidy. Nízká dávka warfarinu/fenprokumonu je povolena, pokud je INR < 1,5. Nízká dávka aspirinu (300 mg/den) je povolena.
• Užívání třezalky tečkované nebo rifampicinu
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Známá nebo suspektní alergie na sorafenib nebo jakoukoli látku podanou v průběhu této studie
• Předchozí rakovina, která je odlišná v primárním místě nebo histologii od NSCLC kromě rakoviny děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových tumorů močového měchýře nebo jakékoli rakoviny kurativního léčení ≥ 3 roky před vstupem do studie.
• Zneužívání návykových látek, zdravotní nebo psychologický stav, který může narušovat účast pacienta ve studii