Sorafenib bei reseziertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (SIRN)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose von NSCLC in den pathologischen Stadien I, II oder III A
• Die Patienten müssen eine vollständige Resektion der Krankheit aufweisen und dürfen nicht mit einer vorherigen Chemotherapie behandelt werden. Die Patienten müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung vollständig von der Operation erholt haben.
• Eine adjuvante Strahlentherapie im Stadium III A der Erkrankung ist zulässig, sofern sich der Patient von allen strahleninduzierten Toxizitäten erholt hat. Bei diesen Patienten wird vor der Aufnahme in die Studie ein vollständiges Restaging durchgeführt.
• Patienten mit vollständig reseziertem NSCLC im Stadium II oder III A, die aus medizinischen Gründen nicht für eine adjuvante Chemotherapie geeignet sind, die aus einem Standardschema mit 4 Zyklen Cisplatin/Vinorelbin besteht
• Patienten mit vollständig reseziertem NSCLC im Stadium II oder III A, die nicht bereit sind, sich einer adjuvanten Chemotherapie mit 4 Zyklen Cisplatin/Vinorelbin zu unterziehen, sind ebenfalls geeignet.
• Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Normale Organ- und Markfunktion definiert als:

Hämatopoetisch: absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mm3, Thrombozytenzahl > 100.000/mm3, Hämoglobin > 9 g/dL INR < 1,5 ULN und PTT innerhalb normaler Grenzen Leber: Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN, AST oder ALT < 2,5 x ULN Nieren: Kreatinin < 1,5 x ULN

• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Geburtsverhütung zustimmen. Frauen und Männer sollten mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung von Sorafenib eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Jede andere Histologie (z. SCLC, Karzinoide) oder andere Krankheitsstadien als I bis III A
• Patienten, die für eine adjuvante Standard-Chemotherapie (4 Zyklen Cisplatin/Vinorelbin) geeignet und bereit sind, sich zu unterziehen
• Jede vorherige systemische Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, zielgerichtete Wirkstoffe, experimentelle Therapie oder biologische Therapie für NSCLC
• Herzerkrankungen: dekompensierte Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA, Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris oder neu aufgetretene Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder kardiale ventrikuläre Arrhythmien haben, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern
• Unkontrollierte Hypertonie definiert als systolischer Blutdruck > 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg trotz optimaler Therapie
• Bekannte Hirnmetastasen. Patienten mit Symptomen sollten sich einer CT/MRT des Gehirns unterziehen, um eine Hirnmetastasierung auszuschließen
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen > NCI-CTCAE Grad 2
• Thrombotische oder embolische Ereignisse einschließlich transitorischer ischämischer Attacken innerhalb der letzten 6 Monate
• Hämorrhagie/Blutungsereignis ≥ NCI-CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Therapeutische Antikoagulation mit Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Phenprocoumon oder mit Heparinen oder Heparinoiden. Niedrig dosiertes Warfarin/Phenprocoumon ist erlaubt, wenn die INR < 1,5 ist. Niedrig dosiertes Aspirin (300 mg/d) ist erlaubt.
• Verwendung von Johanniskraut oder Rifampicin
• Größere Operation, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Sorafenib oder einen im Verlauf dieser Studie verabreichten Wirkstoff
• Früherer Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von NSCLC unterscheidet, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren oder jedem Krebs, der ≥ 3 Jahre vor Studieneintritt kurativ behandelt wurde.
• Drogenmissbrauch, medizinischer oder psychologischer Zustand, der die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnte