Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vorinostat po transplantaci kmenových buněk při léčbě pacientů s vysoce rizikovým lymfomem

10. července 2015 aktualizováno: Craig Hofmeister, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Inhibice histondeacetylázy (HDAC) pomocí Vorinostatu (SAHA) po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk u vysoce rizikového lymfomu

ODŮVODNĚNÍ: Vorinostat může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk a může stimulovat imunitní systém, aby zastavil růst rakovinných buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku vorinostatu po transplantaci kmenových buněk při léčbě pacientů s vysoce rizikovým lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Zhodnotit dávku omezující a nehematologickou toxicitu prodlouženého podávání vorinostatu (SAHA) při podávání po autologní transplantaci kmenových buněk periferní krve u pacientů s vysoce rizikovým lymfomem.

Sekundární

  • Předběžně stanovit klinickou aktivitu posouzením celkového přežití a přežití bez progrese.
  • Vyhodnotit účinek vorinostatu na imunitní rekonstrukci a acetylaci.
  • Získat pilotní data týkající se spojení vorinostatu s kvalitou života pacienta a produkcí zánětlivých cytokinů mononukleárních buněk periferní krve.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky vorinostatu (SAHA).

Přibližně 60 dní po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) dostávají pacienti perorální vorinostat jednou denně ve dnech 1-21. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 11 cyklů v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.

Vzorky krve a kostní dřeně jsou pravidelně odebírány pro laboratorní korelativní studie zahrnující imunitní rekonstituční testy, analýzu expanze regulačních T-buněk, acetylaci H3 a H4 pomocí imunohistochemie, pole cytokinových kuliček pro kvantifikaci interleukinu (IL)-2, IL-4, IL-5 IL-6, IL-10, tumor nekrotizující faktor alfa a interferon gama. Korelační studie kvality života se pravidelně měří pomocí dotazníků.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu alespoň 30 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Musí podstoupit BEAM (cytarabin, etoposid, melfalan, karmustin) podmíněnou transplantaci autologních kmenových buněk pro některý z následujících vysoce rizikových lymfomů:

    • Difuzní velkobuněčný B-lymfom definovaný takto:

      • Selhání indukce, ale s odpovědí na záchrannou terapii
      • Recidiva méně než jeden rok po dokončení indukční terapie
      • Zvýšená laktátdehydrogenáza (LDH) při relapsu
      • Stádium III/IV onemocnění při relapsu
      • Pozitivní PET sken po indukční nebo záchranné terapii
      • Věk ≤ 75 a ≥ 60 let

    • Folikulární lymfom podle definice:

      • Progresivní onemocnění po dvou nebo více předchozích režimech
      • Transformován na agresivní lymfom, ale stále citlivý na chemoterapii
      • Necítil jsem se být dobrým kandidátem na alogenní transplantaci

    • Hodgkinův lymfom podle definice:

      • Primární refrakterní onemocnění
      • Recidiva méně než jeden rok po dokončení indukční terapie
      • Relaps s PET-pozitivním onemocněním po záchranné terapii
      • Recidivující refrakterní a nepovažuje se za vhodného kandidáta na alogenní transplantaci

    • Lymfom z plášťových buněk

      • Onemocnění citlivé na chemoterapii po indukční terapii
      • Recidivující onemocnění citlivé na chemoterapii, které se nepovažuje za vhodného kandidáta na alogenní transplantaci

    • T-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL)

      • jinak nespecifikovaný periferní T-buněčný lymfom a jeden nebo více z následujících příznaků při diagnóze:

        • Vysoké LDH
        • Postižení dřeně
        • Věk > 60 let
        • Nízký počet krevních destiček
        • Recidivující onemocnění citlivé na chemoterapii
      • Angioimunoblastická lymfadenopatie s dysproteinémií
      • Anaplastický lymfom kináza-negativní anaplastický NHL
      • NHL T-buněk související s enteropatií
      • Přirození zabíječi (NK)/T-buňky NHL a onemocnění stadia III/IV při diagnóze
      • NK blastická NHL

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) / výkonnostní stav WHO 0-2
  • ANC (absolutní počet neutrofilů) ≥ 1 000/μl
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000/μL
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • AST (aspartátaminotransferáza)/ALT (alanintransamináza) ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
  • Žádné závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění
  • Pacienti musí být schopni polykat tobolky
  • Negativní těhotenský test
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Fertilní pacientky musí během studie a po dobu 90 dnů po ukončení studijní terapie používat alespoň dvě adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce
  • Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě nemelanomové rakoviny kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo malignity, kterou jejich lékař považuje za méně než 30% riziko relapsu
  • Žádný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  • Žádná významná anamnéza nekontrolovaného srdečního onemocnění (tj. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání)
  • Žádná aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce
  • Žádná známá infekce HIV
  • Žádná aktivní infekce hepatitidou B a/nebo hepatitidou C
  • Žádný jiný zdravotní stav, včetně duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, by podle zkoušejícího(ů) mohl(i) narušovat schopnost pacienta podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo narušovat interpretaci výsledků

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Zotavení z většiny toxicit z autologní transplantace (musí se vrátit na výchozí hodnoty před transplantací nebo nemají extramedulární toxicitu vyšší než I. stupně Common Toxicity Criteria for Adverse Effects [CTCAE 3.0])
  • Žádná předchozí léčba inhibitorem histondeacetylázy (HDAC) (např. depsipeptid, MS-275, LAQ-824, belinostat, kyselina valproová)
  • Více než 4 týdny od předchozího užívání antiarytmik třídy Ia, Ib nebo Ic bez souběžného užívání
  • Žádná další souběžná antineoplastická chemoterapie nebo biologická léčba

  • Žádná souběžná radioterapie, s výjimkou lokální kontroly bolesti kostí

    • Ozařovaná oblast pro léčbu bolesti by měla být co nejmenší a léze v ozařovaném poli nelze použít k reakci
  • Žádné souběžné užívání doplňkových nebo alternativních léků, které by zmátly interpretaci toxicity a protinádorové aktivity vorinostatu (SAHA)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vorinostat (SAHA)
Vorinostat (SAHA) bude podáván perorálně počínaje přibližně dnem +60 po HSCT po dobu 21 po sobě jdoucích dnů 28denního cyklu až po maximálně 11 cyklů se zvyšováním dávky.
Lék: vorinostat
Vorinostat (SAHA) bude podáván perorálně počínaje přibližně dnem +60 po HSCT po dobu 21 po sobě jdoucích dnů 28denního cyklu až do maximálního počtu 11 cyklů.
Ostatní jména:
  • SAHA
Jiný: Korelační studie
Laboratorní studie a studie korelující s kvalitou života budou získány ve dnech +26 až +38 (přibližně 1 měsíc po HSCT), dnech +56 až +66 (≈2 měsíce) a v cyklu 2 Den 1 (≈3 měsíce .), Cyklus 3 Den 1 (≈4 měs.), Cyklus 5 Den 1 (≈6 měs.), Cyklus 7, Den 1 (≈8 měs.) a mimo studium (ideálně ≈12 měs.)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost Vorinostatu (SAHA) po autologní transplantaci kmenových buněk
Časové okno: Do 3 let
NCI CTCAE verze 3.0 byla použita k posouzení nežádoucích příhod (AE) stupeň 1=mírný AE stupeň 2=střední AE stupeň 3=závažný AE stupeň 4=život ohrožující nebo zneschopňující AE
Do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinický přínos
Časové okno: Do 3 let
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
Do 3 let
Doba odezvy
Časové okno: Až 5 let
Medián sledování žijících pacientů
Až 5 let
Čas do progrese
Časové okno: Do 3 let
Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Craig C. Hofmeister, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2007

První zveřejněno (Odhad)

21. listopadu 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. července 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. července 2015

Naposledy ověřeno

1. července 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OSU-07047
  • NCI-2011-03145 (Identifikátor registru: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit