Vorinostat nach Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Hochrisiko-Lymphom

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Muss eine BEAM-bedingte (Cytarabin, Etoposid, Melphalan, Carmustin)-bedingte autologe Stammzelltransplantation für eines der folgenden Hochrisiko-Lymphome erhalten haben:

  • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom wie definiert durch:

    • Induktionsversagen, aber Reaktion auf Salvage-Therapie
    • Rückfall weniger als ein Jahr nach Abschluss der Induktionstherapie
    • Erhöhte Laktatdehydrogenase (LDH) beim Rückfall
    • Erkrankung im Stadium III/IV bei Rückfall
    • Positiver PET-Scan nach Induktions- oder Salvage-Therapie
    • Alter ≤ 75 und ≥ 60 Jahre

  • Follikuläres Lymphom wie definiert durch:

    • Fortschreitende Erkrankung nach zwei oder mehr vorherigen Therapien
    • In ein aggressives Lymphom umgewandelt, aber immer noch empfindlich auf Chemotherapie
    • Kein geeigneter Kandidat für eine allogene Transplantation

  • Hodgkin-Lymphom wie definiert durch:

    • Primäre refraktäre Erkrankung
    • Rückfall weniger als ein Jahr nach Abschluss der Induktionstherapie
    • Rückfall mit PET-positiver Erkrankung nach Salvage-Therapie
    • Rezidivierter, refraktärer Patient, der nicht als geeigneter Kandidat für eine allogene Transplantation angesehen wird

  • Mantelzelllymphom

    • Chemotherapie-empfindliche Erkrankung nach Induktionstherapie
    • Chemotherapie-empfindliche rezidivierende Erkrankung, die nicht als guter Kandidat für eine allogene Transplantation angesehen wird

  • T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)

    • Peripheres T-Zell-Lymphom, sofern nicht anders angegeben, und eines oder mehrere der folgenden Symptome zum Zeitpunkt der Diagnose:

      • Hoher LDH
      • Markbeteiligung
      • Alter > 60 Jahre
      • Niedrige Thrombozytenzahl
      • Rezidivierte chemotherapieempfindliche Erkrankung
    • Angioimmunoblastische Lymphadenopathie mit Dysproteinämie
    • Anaplastisches Lymphomkinase-negatives anaplastisches NHL
    • Enteropathie-assoziiertes T-Zell-NHL
    • Natürliche Killerzellen (NK)/T-Zell-NHL und Erkrankung im Stadium III/IV zum Zeitpunkt der Diagnose
    • NK Blastic NHL

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)/WHO-Leistungsstatus 0-2
• ANC (absolute Neutrophilenzahl) ≥ 1.000/μL
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μL
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• AST (Aspartataminotransferase)/ALT (Alanintransaminase) ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• Keine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung
• Die Patienten müssen in der Lage sein, Kapseln zu schlucken
• Negativer Schwangerschaftstest
• Nicht schwanger oder stillend
• Fruchtbare Patienten müssen während der Studie und 90 Tage nach Abschluss der Studientherapie mindestens zwei geeignete Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anwenden
• Keine andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder einer bösartigen Erkrankung, bei der nach Einschätzung ihres Arztes ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % besteht
• Kein angeborenes langes QT-Syndrom
• Keine signifikante Vorgeschichte einer unkontrollierten Herzerkrankung (d. h. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder unkontrollierte Herzinsuffizienz)
• Keine aktive bakterielle, pilzliche oder virale Infektion
• Keine bekannte HIV-Infektion
• Keine aktive Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Infektion
• Kein anderer medizinischer Zustand, einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, zu kooperieren und an der Studie teilzunehmen oder die Interpretation der Ergebnisse zu beeinträchtigen

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Von den meisten Toxizitäten der autologen Transplantation genesen (muss wieder auf den Ausgangswert vor der Transplantation zurückgekehrt sein oder keine extramedulläre Toxizität größer als Grad I aufweisen; Common Toxicity Criteria for Adverse Effects [CTCAE 3.0])
• Keine vorherige Behandlung mit einem Histondeacetylase (HDAC)-Hemmer (z. B. Depsipeptid, MS-275, LAQ-824, Belinostat, Valproinsäure)
• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen und keine gleichzeitigen Antiarrhythmika der Klassen Ia, Ib oder Ic
• Keine andere gleichzeitige antineoplastische Chemotherapie oder biologische Therapie

• Keine gleichzeitige Strahlentherapie, außer zur lokalen Kontrolle von Knochenschmerzen

  • Der bestrahlte Bereich zur Schmerzbehandlung sollte so klein wie möglich sein und Läsionen innerhalb des bestrahlten Feldes können nicht zur Reaktion genutzt werden
• Keine gleichzeitige Anwendung von Komplementär- oder Alternativmedikamenten, die die Interpretation der Toxizitäten und der Antitumoraktivität von Vorinostat (SAHA) verfälschen würden.