Worinostat po przeszczepie komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z chłoniakiem wysokiego ryzyka

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Musi otrzymać autologiczny przeszczep komórek macierzystych kondycjonowany metodą BEAM (cytarabina, etopozyd, melfalan, karmustyna) w przypadku któregokolwiek z następujących chłoniaków wysokiego ryzyka:

  • Rozlany chłoniak z dużych komórek B zdefiniowany przez:

    • Niepowodzenie indukcji, ale z reakcją na terapię ratunkową
    • Nawrót w mniej niż rok po zakończeniu terapii indukcyjnej
    • Podwyższona dehydrogenaza mleczanowa (LDH) przy nawrocie
    • Choroba w stadium III/IV z nawrotem
    • Pozytywny wynik badania PET po terapii indukcyjnej lub ratunkowej
    • Wiek ≤ 75 i ≥ 60 lat

  • Chłoniak grudkowy zdefiniowany przez:

    • Postępująca choroba po dwóch lub więcej wcześniejszych schematach leczenia
    • Przekształcony w agresywnego chłoniaka, ale nadal wrażliwy na chemioterapię
    • Nie uważa się go za dobrego kandydata do przeszczepu allogenicznego

  • Chłoniak Hodgkina zdefiniowany przez:

    • Pierwotna choroba oporna na leczenie
    • Nawrót w mniej niż rok po zakończeniu terapii indukcyjnej
    • Nawrót z chorobą PET-dodatnią po terapii ratunkowej
    • Nawrót oporny na leczenie i nie jest uważany za dobrego kandydata do przeszczepu allogenicznego

  • Chłoniak z komórek płaszcza

    • Choroba wrażliwa na chemioterapię po terapii indukcyjnej
    • Choroba nawrotowa wrażliwa na chemioterapię i nie uważana za dobrego kandydata do przeszczepu allogenicznego

  • Chłoniak nieziarniczy z komórek T (NHL)

    • Chłoniak z obwodowych komórek T nieokreślony gdzie indziej i jedno lub więcej z poniższych w chwili rozpoznania:

      • Wysoki poziom LDH
      • Zajęcie szpiku
      • Wiek > 60 lat
      • Niska liczba płytek krwi
      • Nawracająca choroba wrażliwa na chemioterapię
    • Angioimmunoblastyczna limfadenopatia z dysproteinemią
    • Anaplastyczny chłoniak anaplastyczny NHL ujemny pod względem kinazy
    • NHL związany z enteropatią z komórek T
    • Naturalny zabójca (NK)/NHL z komórek T i choroba w stadium III/IV w chwili rozpoznania
    • NK blastyczny NHL

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) / stan sprawności WHO 0-2
• ANC (bezwzględna liczba neutrofili) ≥ 1000/μl
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/μl
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl
• AspAT (aminotransferaza asparaginianowa)/ALT (transaminaza alaninowa) ≤ 2 x górna granica normy (GGN)
• Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
• Brak ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej
• Pacjenci muszą być w stanie połykać kapsułki
• Negatywny test ciążowy
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Płodne pacjentki muszą stosować co najmniej dwie odpowiednie barierowe metody antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po zakończeniu badanej terapii
• Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat inny niż nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy lub nowotwór złośliwy uznany przez lekarza za mniej niż 30% ryzyka nawrotu
• Brak wrodzonego zespołu wydłużonego QT
• Brak istotnej historii niekontrolowanej choroby serca (tj. niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, niestabilnej dusznicy bolesnej, zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub niekontrolowanej zastoinowej niewydolności serca)
• Brak aktywnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej
• Brak znanego zakażenia wirusem HIV
• Brak czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub zapalenia wątroby typu C
• Żaden inny stan chorobowy, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, uznany przez Badacza za zakłócający zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócający interpretację wyników

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Wyleczony z większości toksyczności po przeszczepie autologicznym (musi powrócić do poziomu wyjściowego sprzed przeszczepu lub mieć toksyczność pozaszpikową nie większą niż stopień I Common Toxicity Criteria for Adverse Effects [CTCAE 3.0])
• Brak wcześniejszego leczenia inhibitorem deacetylazy histonowej (HDAC) (np. depsipeptyd, MS-275, LAQ-824, belinostat, kwas walproinowy)
• Ponad 4 tygodnie od uprzedniego stosowania leków przeciwarytmicznych klasy Ia, Ib lub Ic bez ich jednoczesnego stosowania
• Żadna inna jednoczesna chemioterapia przeciwnowotworowa lub terapia biologiczna

• Bez jednoczesnej radioterapii, z wyjątkiem miejscowej kontroli bólu kostnego

  • Obszar napromieniowany do zwalczania bólu powinien być jak najmniejszy, a zmiany w obrębie napromieniowanego pola nie mogą być wykorzystywane do odpowiedzi
• Zakaz jednoczesnego stosowania leków uzupełniających lub alternatywnych, które mogłyby zakłócić interpretację toksyczności i działania przeciwnowotworowego worinostatu (SAHA)