Vorinostat efter stamcellstransplantation vid behandling av patienter med högrisklymfom

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Måste ha fått en BEAM (cytarabin, etoposid, melfalan, karmustin)-konditionerad autolog stamcellstransplantation för något av följande högrisklymfom:

  • Diffust storcelligt B-cellslymfom enligt definition av:

    • Induktionsfel men med svar på räddningsterapi
    • Återfall mindre än ett år efter avslutad induktionsterapi
    • Förhöjt laktatdehydrogenas (LDH) vid återfall
    • Steg III/IV sjukdom vid återfall
    • Positiv PET-skanning efter induktion eller räddningsterapi
    • Ålder ≤ 75 och ≥ 60 år

  • Follikulärt lymfom enligt definitionen av:

    • Progressiv sjukdom efter två eller flera tidigare kurer
    • Förvandlats till aggressivt lymfom men fortfarande cellgiftskänslig
    • Kändes inte som en bra kandidat för en allogen transplantation

  • Hodgkins lymfom enligt definitionen av:

    • Primär refraktär sjukdom
    • Återfall mindre än ett år efter avslutad induktionsterapi
    • Återfall med PET-positiv sjukdom efter räddningsterapi
    • Återfallande refraktär och inte kändes vara en bra kandidat för en allogen transplantation

  • Mantelcellslymfom

    • Kemoterapikänslig sjukdom efter induktionsbehandling
    • Kemoterapikänslig återfallssjukdom och inte ansett vara en bra kandidat för en allogen transplantation

  • T-cell non-Hodgkin lymfom (NHL)

    • Perifert T-cellslymfom ej specificerat på annat sätt och ett eller flera av följande vid diagnos:

      • Hög LDH
      • Märgsengagemang
      • Ålder > 60 år
      • Lågt antal blodplättar
      • Återfallande kemoterapikänslig sjukdom
    • Angioimmunoblastisk lymfadenopati med dysproteinemi
    • Anaplastiskt lymfom kinas-negativt anaplastiskt NHL
    • Enteropati-associerad T-cell NHL
    • Natural killer (NK)/T-cell NHL och stadium III/IV sjukdom vid diagnos
    • NK blastic NHL

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) /WHO prestationsstatus 0-2
• ANC (absolut neutrofilantal) ≥ 1 000/μL
• Trombocytantal ≥ 75 000/μL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
• ASAT (aspartataminotransferas)/ALAT (alanintransaminas) ≤ 2 x övre normalgräns (ULN)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• Ingen allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom
• Patienter måste kunna svälja kapslar
• Negativt graviditetstest
• Inte gravid eller ammande
• Fertila patienter måste använda minst två adekvata barriärmetoder för preventivmedel under studien och i 90 dagar efter avslutad studieterapi
• Ingen annan malignitet under de senaste 5 åren förutom icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller en malignitet som av läkaren bedöms ha mindre än 30 % risk för återfall
• Inget medfött långt QT-syndrom
• Ingen signifikant historia av okontrollerad hjärtsjukdom (d.v.s. okontrollerad hypertoni, instabil angina, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller okontrollerad kongestiv hjärtsvikt)
• Ingen aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion
• Ingen känd HIV-infektion
• Ingen aktiv hepatit B- och/eller hepatit C-infektion
• Inget annat medicinskt tillstånd, inklusive psykisk sjukdom eller missbruk, som av utredarna bedöms störa en patients förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien eller stör tolkningen av resultaten

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Återhämtat sig från majoriteten av toxiciteterna från den autologa transplantationen (måste ha återgått till sin pretransplantationsbaslinje eller inte ha mer än grad I extramedullär toxicitet Vanliga toxicitetskriterier för biverkningar[CTCAE 3.0])
• Ingen tidigare behandling med en histondeacetylas (HDAC)-hämmare (t.ex. depsipeptid, MS-275, LAQ-824, belinostat, valproinsyra)
• Mer än 4 veckor sedan tidigare och inga samtidiga klass Ia, Ib eller Ic antiarytmika
• Ingen annan samtidig antineoplastisk kemoterapi eller biologisk terapi

• Ingen samtidig strålbehandling, såvida inte för lokal kontroll av skelettsmärta

  • Bestrålat område för smärtbehandling bör vara så litet som möjligt och lesioner inom det bestrålade fältet kan inte användas som svar
• Ingen samtidig användning av komplementära eller alternativa läkemedel som skulle förvirra tolkningen av toxicitet och antitumöraktivitet av vorinostat (SAHA)