Vorinostat efter stamcelletransplantation til behandling af patienter med højrisiko-lymfom

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Skal have modtaget en BEAM (cytarabin, etoposid, melphalan, carmustin)-konditioneret autolog stamcelletransplantation for et af følgende højrisiko-lymfomer:

  • Diffust storcellet B-celle lymfom som defineret ved:

    • Induktionssvigt, men med respons på redningsterapi
    • Tilbagefald mindre end et år efter afslutning af induktionsterapi
    • Forhøjet lactatdehydrogenase (LDH) ved tilbagefald
    • Stadie III/IV sygdom ved tilbagefald
    • Positiv PET-scanning efter induktion eller salvage-terapi
    • Alder ≤ 75 og ≥ 60 år

  • Follikulært lymfom som defineret af:

    • Progressiv sygdom efter to eller flere tidligere regimer
    • Transformeret til aggressivt lymfom, men stadig kemoterapifølsom
    • Føles ikke som en god kandidat til en allogen transplantation

  • Hodgkin lymfom som defineret af:

    • Primær refraktær sygdom
    • Tilbagefald mindre end et år efter afslutning af induktionsterapi
    • Tilbagefald med PET-positiv sygdom efter redningsbehandling
    • Tilbagefaldende refraktær og føltes ikke som en god kandidat til en allogen transplantation

  • Mantelcellelymfom

    • Kemoterapifølsom sygdom efter induktionsbehandling
    • Kemoterapifølsom recidiverende sygdom og ikke anset for at være en god kandidat til en allogen transplantation

  • T-celle non-Hodgkin lymfom (NHL)

    • Perifert T-cellelymfom ikke andet specificeret og en eller flere af følgende ved diagnosen:

      • Høj LDH
      • Marv involvering
      • Alder > 60 år
      • Lavt antal blodplader
      • Tilbagefaldende kemoterapifølsom sygdom
    • Angioimmunoblastisk lymfadenopati med dysproteinæmi
    • Anaplastisk lymfom kinase-negativ anaplastisk NHL
    • Enteropati-associeret T-celle NHL
    • Naturlig dræber (NK)/T-celle NHL og stadium III/IV sygdom ved diagnose
    • NK blastisk NHL

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) /WHO præstationsstatus 0-2
• ANC (absolut neutrofiltal) ≥ 1.000/μL
• Blodpladeantal ≥ 75.000/μL
• Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
• ASAT (aspartataminotransferase)/ALAT (alanintransaminase) ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Ingen alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom
• Patienter skal kunne sluge kapsler
• Negativ graviditetstest
• Ikke gravid eller ammende
• Fertile patienter skal bruge mindst to passende barrierepræventionsmetoder under undersøgelsen og i 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesterapien
• Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år end ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller en malignitet, som af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald
• Intet medfødt langt QT-syndrom
• Ingen signifikant historie med ukontrolleret hjertesygdom (dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt)
• Ingen aktiv bakteriel, svampe- eller viral infektion
• Ingen kendt HIV-infektion
• Ingen aktiv hepatitis B- og/eller hepatitis C-infektion
• Ingen anden medicinsk tilstand, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som af efterforskeren/-erne anses for at forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Genvundet fra størstedelen af ​​toksiciteten fra den autologe transplantation (skal være vendt tilbage til deres prætransplantationsbaseline eller ikke have større end grad I ekstramedullær toksicitet Fælles toksicitetskriterier for bivirkninger[CTCAE 3.0])
• Ingen tidligere behandling med en histondeacetylase (HDAC) hæmmer (f.eks. depsipeptid, MS-275, LAQ-824, belinostat, valproinsyre)
• Mere end 4 uger siden tidligere og ingen samtidige klasse Ia, Ib eller Ic antiarytmika
• Ingen anden samtidig antineoplastisk kemoterapi eller biologisk terapi

• Ingen samtidig strålebehandling, medmindre for lokal kontrol af knoglesmerter

  • Det bestrålede område til smertebehandling bør være så lille som muligt, og læsioner inden for det bestrålede felt kan ikke bruges til respons
• Ingen samtidig brug af komplementær eller alternativ medicin, der ville forvirre fortolkningen af ​​toksicitet og antitumoraktivitet af vorinostat (SAHA)