Vorinostat dopo il trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con linfoma ad alto rischio

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Deve aver ricevuto un trapianto di cellule staminali autologhe condizionato BEAM (citarabina, etoposide, melfalan, carmustina) per uno qualsiasi dei seguenti linfomi ad alto rischio:

  • Linfoma diffuso a grandi cellule B come definito da:

    • Fallimento dell'induzione ma con risposta alla terapia di salvataggio
    • Recidiva meno di un anno dopo il completamento della terapia di induzione
    • Elevata lattato deidrogenasi (LDH) alla recidiva
    • Malattia di stadio III/IV alla recidiva
    • Scansione PET positiva dopo induzione o terapia di salvataggio
    • Età ≤ 75 e ≥ 60 anni

  • Linfoma follicolare come definito da:

    • Malattia progressiva dopo due o più regimi precedenti
    • Trasformato in linfoma aggressivo ma ancora sensibile alla chemioterapia
    • Non ritenuto un buon candidato per un trapianto allogenico

  • Linfoma di Hodgkin come definito da:

    • Malattia primaria refrattaria
    • Recidiva meno di un anno dopo il completamento della terapia di induzione
    • Recidiva con malattia PET-positiva dopo terapia di salvataggio
    • Ricaduta refrattaria e non ritenuta un buon candidato per un trapianto allogenico

  • Linfoma mantellare

    • Malattia sensibile alla chemioterapia dopo la terapia di induzione
    • Malattia recidivante sensibile alla chemioterapia e non ritenuto un buon candidato per un trapianto allogenico

  • Linfoma non Hodgkin a cellule T (NHL)

    • Linfoma periferico a cellule T non altrimenti specificato e uno o più dei seguenti alla diagnosi:

      • LDH alto
      • Coinvolgimento del midollo
      • Età > 60 anni
      • Basso numero di piastrine
      • Malattia recidivante sensibile alla chemioterapia
    • Linfoadenopatia angioimmunoblastica con disproteinemia
    • Linfoma anaplastico chinasi-negativo NHL anaplastico
    • NHL a cellule T associato a enteropatia
    • Natural killer (NK)/NHL a cellule T e malattia in stadio III/IV alla diagnosi
    • NHL blastico NK

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)/OMS 0-2
• ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≥ 1.000/μL
• Conta piastrinica ≥ 75.000/μL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
• AST (aspartato aminotransferasi)/ALT (alanina transaminasi) ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN O clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
• Nessuna malattia sistemica grave o incontrollata
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule
• Test di gravidanza negativo
• Non incinta o allattamento
• I pazienti fertili devono utilizzare almeno due metodi contraccettivi di barriera adeguati durante lo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia in studio
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni diverso dal cancro della pelle diverso dal melanoma, dal carcinoma in situ della cervice o da un tumore maligno considerato dal medico con meno del 30% di rischio di recidiva
• Nessuna sindrome del QT lungo congenita
• Nessuna storia significativa di malattia cardiaca incontrollata (cioè, ipertensione incontrollata, angina instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata)
• Nessuna infezione batterica, fungina o virale attiva
• Nessuna infezione da HIV nota
• Nessuna infezione attiva da epatite B e/o epatite C
• Nessun'altra condizione medica, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dallo sperimentatore (i) interferire con la capacità di un paziente di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Recupero dalla maggior parte delle tossicità del trapianto autologo (deve essere tornato al valore basale pre-trapianto o non avere una tossicità extramidollare superiore al grado I Criteri comuni di tossicità per gli effetti avversi [CTCAE 3.0])
• Nessun precedente trattamento con un inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC) (ad es. depsipeptide, MS-275, LAQ-824, belinostat, acido valproico)
• Più di 4 settimane da farmaci antiaritmici di classe Ia, Ib o Ic precedenti e non concomitanti
• Nessun'altra chemioterapia antineoplastica concomitante o terapia biologica

• Nessuna radioterapia concomitante, se non per il controllo locale del dolore osseo

  • L'area irradiata per la gestione del dolore dovrebbe essere la più piccola possibile e le lesioni all'interno del campo irradiato non possono essere utilizzate per la risposta
• Nessun uso concomitante di medicinali complementari o alternativi che possa confondere l'interpretazione di tossicità e attività antitumorale di vorinostat (SAHA)