Zvýšení výkonu ADHD při řízení pomocí stimulačních léků

Nehody při řízení jsou hlavní příčinou úmrtí mezi dospívajícími, což je ve Spojených státech amerických 15 úmrtí mladistvých denně. (National Highway Traffic Safety Administration 2003). Úmrtí při řízení je podstatně pravděpodobnější, když jsou v automobilu rušící dospívající cestující (Insurance Institute for Highway Safety 2000). K úmrtím také častěji dochází večer, o víkendech a v letních měsících (Národní centrum pro statistiku a analýzu 2005).

U dětí je porucha pozornosti/hyperaktivita (ADHD) spojena se zvýšeným rizikem nehod, zejména cyklistů a chodců (Leibson 2001; Jensen 1988; DiScala 1998). Kdekoli od 40 % do 80 % dětí s diagnózou ADHD nadále vykazuje příznaky poruchy až do dospívání (Barkley 1990; Gittelman 1985). Adolescenti s ADHD jsou také vystaveni zvýšenému riziku nehod souvisejících s řízením, protože mají 2 až 4krát vyšší pravděpodobnost, že zažijí nehodu motorového vozidla (Barkley 1993; Barkley 1996; Cox 2000), a 4krát vyšší pravděpodobnost, že nehodu zaviní. (Barkley 1993) a více než 3krát vyšší pravděpodobnost, že utrpí přidružená zranění v důsledku nehody (Murphy 1996).

Bylo prokázáno, že stimulační léčba methylfenidátem s okamžitým uvolňováním (IR MPH) zlepšuje jízdní vlastnosti u dospívajících s ADHD. Simulované řízení bylo hodnoceno 1,5 až 2 hodiny po podání dávky ve dvojitě zaslepené zkřížené studii porovnávající účinky jedné 10mg dávky methylfenidátu s okamžitým uvolňováním (IR MPH) s placebem u mužů s ADHD (ve věku 19-25 let let) na odpovídající kontroly bez ADHD (Cox 2000). Když bylo oběma skupinám podáváno placebo, účastníci s diagnózou ADHD vykazovali významně horší skóre řízení než kontrolní skupiny (P<0,05); avšak 1,5 hodiny po podání IR MPH se jízdní výkon u skupiny s diagnostikovanou ADHD významně zlepšil (P<0,05) a byl ekvivalentní jako u kontrolní skupiny.

Aby se zjistilo, zda rozdíl ve farmakokinetických profilech IR a formulací MPH s prodlouženým uvolňováním ovlivnil jízdní výkon v průběhu dne, byla provedena studie s cílem porovnat IR MPH podávané 3krát denně (tid) s jednou denně OROS® MPH (CONCERTA® ) (Cox 2004a). OROS MPH dodává MPH prostřednictvím osmotické pumpy, aby vytvořil vzestupný profil s trváním účinku léčby po dobu 12 hodin (Swanson 2003). Dávkování OROS MPH jednou denně je podobné IR MPH dávkované tid a minimalizuje kolísání maximálních a nejnižších plazmatických koncentrací spojených s MPH dávkovými tid (Swanson 2003). Proto v tomto designu křížové studie byl OROS MPH podáván v 8:00 a IR MPH byl podáván tid v 8:00, 12:00 a 16:00. Řidičský výkon adolescentů s ADHD ve věku 16 až 19 let byl hodnocen pomocí řidičského trenažéru ve 14:00, 17:00, 20:00 a 23:00. Když byla subjektům podávána IR MPH, výkon simulovaného řízení se zhoršil faktorem 5 ve 20:00 a 23:00, ale výkon při řízení u subjektů dostávajících OROS MPH zůstal stabilní od 14:00 do 23:00. Nejen, že byl výkon při řízení výrazně lepší u subjektů užívajících OROS MPH (P<0,001), ale subjekty léčené OROS MPH vykazovaly významně menší variabilitu výkonu při řízení (P<0,001).

V následné studii porovnávající řidičské dovednosti u subjektů, které dostávaly a nedostávaly léky, řídili dospívající s ADHD své vlastní auto po standardní silniční trase poté, co si vzali OROS MPH v 8:00 nebo nedostali žádné léky. (Cox 2004b) Hodnotitelé, kteří byli zaslepeni vůči stavu medikace, pozorovali významně méně nepozorných chyb při řízení u adolescentů užívajících OROS MPH (P<0,01). Studie prokázala, že snížení nepozorných chyb pozitivně korelovalo (r=0,60, P<0,01) s dávkováním OROS MPH mg/kg.

Vzhledem k důkazům, že stimulační terapie s MPH zlepšuje jízdní výkon a že jednou denně OROS MPH zlepšuje jízdní výkon a je účinnější večer ve srovnání s IR formulací, jsme nedávno studovali účinky 2 dlouhodobě působících stimulačních formulací – jednou denně. OROS MPH a smíšené amfetaminové soli s prodlouženým uvolňováním (viz AMPH ER, ADDERALL® XR) na simulovaném jízdním výkonu u dospívajících s ADHD, aby bylo možné porovnat, jak každý ovlivnil jízdní výkon dospívajících. Tato studie ukázala, že léky zlepšily jízdní výkon a neuropsychologické funkce ve srovnání s placebem a že obecně OROS MPH (Concerta) vedl k většímu zlepšení. Individuální rozdíly však byly takové, že menšina subjektů dosahovala lepších výsledků při užívání se AMPH ER (Adderall XR).