Melhorando o desempenho de condução de TDAH com medicação estimulante

Acidentes de trânsito são a principal causa de morte entre adolescentes, representando 15 mortes de adolescentes por dia nos Estados Unidos. (Administração Nacional de Segurança no Tráfego Rodoviário 2003). Fatalidades são significativamente mais prováveis ​​de ocorrer quando passageiros adolescentes distraídos estão no automóvel (Insurance Institute for Highway Safety 2000). As fatalidades também são mais prováveis ​​de ocorrer à noite, nos fins de semana e durante os meses de verão (National Center for Statistics and Analysis 2005).

Entre as crianças, o transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) está associado a um risco aumentado de acidentes, especialmente de bicicleta e pedestres (Leibson 2001; Jensen 1988; DiScala 1998). Em qualquer lugar de 40% a 80% das crianças diagnosticadas com TDAH continuam a apresentar sintomas do transtorno na adolescência (Barkley 1990; Gittelman 1985). Adolescentes com TDAH também correm um risco maior de acidentes relacionados ao trânsito, sendo 2 a 4 vezes mais propensos a sofrer um acidente com veículo motorizado (Barkley 1993; Barkley 1996; Cox 2000), 4 vezes mais chances de serem culpados no acidente (Barkley 1993), e mais de 3 vezes mais probabilidade de incorrer em lesões associadas como resultado do acidente (Murphy 1996).

O tratamento estimulante com metilfenidato de liberação imediata (IR MPH) demonstrou melhorar o desempenho de direção em adolescentes com TDAH. O desempenho de direção simulada foi avaliado 1,5 a 2 horas após a dose em um estudo cruzado duplo-cego comparando os efeitos de uma dose de 10 mg de metilfenidato de liberação imediata (IR MPH) com placebo em indivíduos do sexo masculino com TDAH (19-25 anos de idade). anos) para os controles pareados sem TDAH (Cox 2000). Quando o placebo foi administrado a ambos os grupos, os participantes com diagnóstico de TDAH demonstraram escores de direção significativamente piores do que os controles (P <0,05); no entanto, 1,5 horas após a administração de IR MPH, o desempenho de direção do grupo com diagnóstico de TDAH melhorou significativamente (P<0,05) e foi equivalente ao do grupo controle.

Para determinar se a diferença nos perfis farmacocinéticos de formulações de IR e MPH de liberação prolongada influenciaram o desempenho de direção ao longo do dia, foi realizado um estudo para comparar IR MPH dosado 3 vezes ao dia (tid) com OROS® MPH (CONCERTA®) uma vez ao dia ) (Cox 2004a). OROS MPH fornece MPH através de uma bomba osmótica para produzir um perfil ascendente com duração do efeito do tratamento por 12 horas (Swanson 2003). A dosagem uma vez ao dia de OROS MPH é semelhante à dosagem de MPH IR tid e minimiza as flutuações nas concentrações plasmáticas máximas e mínimas associadas com a dosagem de MPH tid (Swanson 2003). Portanto, neste projeto de estudo cruzado, o OROS MPH foi administrado às 8h e o IR MPH foi administrado três vezes às 8h, 12h e 16h. O desempenho na direção de adolescentes com TDAH de 16 a 19 anos foi avaliado por meio de um simulador de direção às 14h, 17h, 20h e 23h. Quando os indivíduos receberam IR MPH, o desempenho de direção simulada piorou por um fator de 5 às 20:00 e 23:00, mas o desempenho de direção em indivíduos que receberam OROS MPH permaneceu estável das 14:00 às 23:00. Não só o desempenho de direção foi significativamente melhor em indivíduos que receberam OROS MPH (P<0,001), mas os indivíduos tratados com OROS MPH demonstraram significativamente menos variabilidade no desempenho de direção (P<0,001).

Em um estudo subsequente para comparar as habilidades de direção em indivíduos que receberam e não receberam medicação, adolescentes com TDAH dirigiram seu próprio carro em um percurso padrão depois de tomar OROS MPH às 8h ou não receber medicação. (Cox 2004b) Os avaliadores, que desconheciam a condição do medicamento, observaram significativamente menos erros de direção desatentos em adolescentes que tomavam OROS MPH (P<0,01). O estudo demonstrou que a redução nos erros de desatenção foi positivamente correlacionada (r=0,60, P<0,01) com dosagem de mg/kg de OROS MPH.

Dada a evidência de que a terapia estimulante com MPH melhora o desempenho ao dirigir e que OROS MPH uma vez ao dia melhora o desempenho ao dirigir e é mais eficaz à noite em comparação com a formulação IR, recentemente estudamos os efeitos de 2 formulações estimulantes de ação prolongada - uma vez ao dia OROS MPH e sais mistos de anfetaminas de liberação prolongada (por exemplo, AMPH ER, ADDERALL® XR) no desempenho de direção simulado em adolescentes com TDAH para comparar como cada um afetou o desempenho de direção do adolescente. Este estudo indicou que a medicação melhorou o desempenho de direção e o funcionamento neuropsicológico em relação ao placebo, e que geralmente o OROS MPH (Concerta) levou a uma melhora maior. No entanto, as diferenças individuais foram tais que uma minoria de indivíduos teve melhor desempenho ao tomar se AMPH ER (Adderall XR).