Améliorer les performances de conduite du TDAH avec des médicaments stimulants

Les collisions routières sont la principale cause de décès chez les adolescents, représentant 15 décès d'adolescents par jour aux États-Unis. (Administration nationale de la sécurité routière 2003). Les décès au volant sont beaucoup plus susceptibles de se produire lorsque des passagers adolescents distrayants sont dans l'automobile (Insurance Institute for Highway Safety 2000). Les décès sont également plus susceptibles de se produire le soir, la fin de semaine et pendant les mois d'été (National Center for Statistics and Analysis 2005).

Chez les enfants, le trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH) est associé à un risque accru d'accidents, notamment de vélo et de piéton (Leibson 2001 ; Jensen 1988 ; DiScala 1998). Entre 40 % et 80 % des enfants diagnostiqués avec le TDAH continuent de présenter des symptômes du trouble jusqu'à l'adolescence (Barkley 1990 ; Gittelman 1985). Les adolescents atteints de TDAH courent également un risque accru d'accidents liés à la conduite, étant 2 à 4 fois plus susceptibles de subir un accident de la route (Barkley 1993; Barkley 1996; Cox 2000), 4 fois plus susceptibles d'être responsables de l'accident (Barkley 1993), et plus de 3 fois plus susceptibles de subir des blessures associées à la suite de l'accident (Murphy 1996).

Il a été démontré qu'un traitement stimulant avec du méthylphénidate à libération immédiate (IR MPH) améliore les performances de conduite chez les adolescents atteints de TDAH. Les performances de conduite simulées ont été évaluées 1,5 à 2 heures après l'administration de la dose dans une étude croisée à double insu comparant les effets d'une dose de 10 mg de méthylphénidate à libération immédiate (IR MPH) avec un placebo chez des sujets masculins atteints de TDAH (âgés de 19 à 25 ans). ans) à celle de témoins appariés sans TDAH (Cox 2000). Lorsque le placebo a été administré aux deux groupes, les participants diagnostiqués avec le TDAH ont obtenu des scores de conduite significativement plus faibles que les témoins (P < 0,05) ; cependant, 1,5 heure après l'administration d'IR MPH, les performances de conduite du groupe diagnostiqué TDAH se sont améliorées de manière significative (P <0,05) et étaient équivalentes à celles du groupe témoin.

Pour déterminer si la différence dans les profils pharmacocinétiques des formulations IR et MPH à libération prolongée influençait les performances de conduite tout au long de la journée, une étude a été menée pour comparer l'IR MPH dosé 3 fois par jour (tid) avec une prise quotidienne d'OROS® MPH (CONCERTA® ) (Cox 2004a). OROS MPH délivre du MPH via une pompe osmotique pour produire un profil ascendant avec une durée d'effet de traitement de 12 heures (Swanson 2003). Le dosage une fois par jour d'OROS MPH est similaire au MPH dosé tid et minimise les fluctuations des concentrations plasmatiques maximales et minimales associées au MPH dosé tid (Swanson 2003). Par conséquent, dans cette conception d'étude croisée, OROS MPH a été administré à 8h00 et IR MPH a été administré tid à 8h00, 12h00 et 16h00. Les performances de conduite d'adolescents atteints de TDAH âgés de 16 à 19 ans ont été évaluées à l'aide d'un simulateur de conduite à 14h00, 17h00, 20h00 et 23h00. Lorsque les sujets ont reçu IR MPH, les performances de conduite simulées se sont détériorées d'un facteur 5 à 20h00 et 23h00, mais les performances de conduite chez les sujets recevant OROS MPH sont restées stables de 14h00 à 23h00. Non seulement les performances de conduite étaient significativement meilleures chez les sujets recevant OROS MPH (P<0,001), mais les sujets traités avec OROS MPH ont démontré une variabilité significativement moindre des performances de conduite (P<0,001).

Dans une étude ultérieure visant à comparer les compétences de conduite de sujets recevant et ne recevant pas de médicaments, des adolescents atteints de TDAH ont conduit leur propre voiture sur un parcours routier standard après avoir pris OROS MPH à 8h00 ou n'avoir reçu aucun médicament. (Cox 2004b) Les évaluateurs, qui ne connaissaient pas la condition médicamenteuse, ont observé significativement moins d'erreurs de conduite inattentives chez les adolescents prenant OROS MPH (P < 0,01). L'étude a démontré que la réduction des erreurs d'inattention était positivement corrélée (r = 0,60, P<0,01) avec un dosage en mg/kg d'OROS MPH.

Compte tenu des preuves que la thérapie stimulante avec MPH améliore les performances de conduite et que OROS MPH une fois par jour améliore les performances de conduite et est plus efficace le soir par rapport à la formulation IR, nous avons récemment étudié les effets de 2 formulations de stimulants à action prolongée - une fois par jour OROS MPH et mélange de sels d'amphétamine à libération prolongée (voir AMPH ER, ADDERALL® XR) - sur les performances de conduite simulées chez les adolescents atteints de TDAH pour comparer comment chacun affectait les performances de conduite des adolescents. Cette étude a indiqué que les médicaments amélioraient les performances de conduite et le fonctionnement neuropsychologique par rapport au placebo, et que généralement OROS MPH (Concerta) entraînait une plus grande amélioration. Cependant, les différences individuelles étaient telles qu'une minorité de sujets obtenaient de meilleurs résultats lors de la prise de se AMPH ER (Adderall XR).