Forbedring af ADHD-køreevne med stimulerende medicin

Kørselssammenstød er den største dødsårsag blandt unge og tegner sig for 15 teenagedødsfald om dagen i USA. (Trafiksikkerhedsstyrelsen 2003). Kørselsulykker er betydeligt mere tilbøjelige til at forekomme, når distraherende teenagepassagerer er i bilen (Insurance Institute for Highway Safety 2000). Dødsfald er også mere tilbøjelige til at ske om aftenen, i weekenden og i sommermånederne (Nationalt Center for Statistik og Analyse 2005).

Blandt børn er opmærksomhedsforstyrrelse/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) forbundet med en øget risiko for ulykker, især cyklister og fodgængere (Leibson 2001; Jensen 1988; DiScala 1998). Alt fra 40 % til 80 % af børn diagnosticeret med ADHD fortsætter med at vise symptomer på lidelsen i teenageårene (Barkley 1990; Gittelman 1985). Unge med ADHD har også en øget risiko for kørselsrelaterede ulykker, idet de er 2 til 4 gange mere tilbøjelige til at opleve en motorkøretøjsulykke (Barkley 1993; Barkley 1996; Cox 2000), 4 gange så stor sandsynlighed for at være skyld i ulykken (Barkley 1993), og over 3 gange større sandsynlighed for at pådrage sig associerede skader som følge af ulykken (Murphy 1996).

Stimulerende behandling med methylphenidat med øjeblikkelig frigivelse (IR MPH) har vist sig at forbedre køreegenskaberne hos unge med ADHD. Simulerede køreegenskaber blev vurderet 1,5 til 2 timer efter dosis i et dobbeltblindt, crossover-studie, der sammenlignede virkningerne af en 10 mg dosis af methylphenidat med øjeblikkelig frigivelse (IR MPH) med placebo hos mandlige forsøgspersoner med ADHD (i alderen 19-25 år) år) til det for matchede kontroller uden ADHD (Cox 2000). Når placebo blev administreret til begge grupper, viste ADHD-diagnosticerede deltagere signifikant dårligere kørescore end kontrollerne (P<0,05); 1,5 time efter administrationen af ​​IR MPH blev køreegenskaberne for den ADHD-diagnosticerede gruppe dog signifikant forbedret (P<0,05) og var ækvivalent med kontrolgruppens.

For at bestemme, om forskellen i de farmakokinetiske profiler af IR- og MPH-formuleringer med forlænget frigivelse påvirkede køreegenskaberne i løbet af dagen, blev der udført en undersøgelse for at sammenligne IR MPH doseret 3 gange dagligt (tid) med OROS® MPH én gang dagligt (CONCERTA®) ) (Cox 2004a). OROS MPH leverer MPH via en osmotisk pumpe for at producere en stigende profil med varighed af behandlingseffekt gennem 12 timer (Swanson 2003). En gang daglig dosering af OROS MPH svarer til IR MPH doseret tid og minimerer fluktuationerne i top- og bundplasmakoncentrationer forbundet med MPH doseret tid (Swanson 2003). I dette crossover-studiedesign blev OROS MPH derfor administreret kl. 8:00, og IR MPH blev administreret tid kl. 8:00, 12:00 og 16:00. Kørepræstationerne for unge med ADHD i alderen 16 til 19 år blev vurderet ved hjælp af en køresimulator kl. 14.00, 17.00, 20.00 og 23.00. Når forsøgspersoner fik IR MPH, forværredes simulerede køreegenskaber med en faktor 5 kl. 20.00 og 23.00, men kørepræstationerne hos forsøgspersoner, der fik OROS MPH, forblev stabile fra kl. 14.00 til 23.00. Ikke alene var køreegenskaberne signifikant bedre hos forsøgspersoner, der fik OROS MPH (P<0,001), men forsøgspersoner behandlet med OROS MPH udviste signifikant mindre variation i kørepræstationer (P<0,001).

I en efterfølgende undersøgelse for at sammenligne kørefærdigheder hos personer, der modtager og ikke modtager medicin, kørte unge med ADHD deres egen bil på et almindeligt vejkursus efter enten at have taget OROS MPH kl. 8:00 eller efter at have modtaget ingen medicin. (Cox 2004b) Bedømmere, som var blindet over for medicintilstanden, observerede signifikant færre uopmærksomme kørselsfejl hos unge, der tog OROS MPH (P<0,01). Undersøgelsen viste, at reduktion af uopmærksomme fejl var positivt korreleret (r=0,60, P<0,01) med mg/kg dosering af OROS MPH.

I lyset af beviset på, at stimulerende terapi med MPH forbedrer køreevnen, og at OROS MPH én gang dagligt forbedrer køreegenskaberne og er mere effektiv om aftenen sammenlignet med IR-formuleringen, har vi for nylig undersøgt virkningerne af 2 langtidsvirkende stimulerende formuleringer én gang dagligt OROS MPH og blandede amfetaminsalte med forlænget frigivelse (se AMPH ER, ADDERALL® XR)-på simuleret kørepræstation hos unge med ADHD for at sammenligne, hvordan hver enkelt unge påvirkede kørepræstationerne. Denne undersøgelse indikerede, at medicin forbedrede køreegenskaber og neuropsykologisk funktion i forhold til placebo, og at OROS MPH (Concerta) generelt førte til større forbedring. Individuelle forskelle var dog sådan, at et mindretal af forsøgspersoner klarede sig bedre, når de tog se AMPH ER (Adderall XR).