Miglioramento delle prestazioni di guida dell'ADHD con farmaci stimolanti

Le collisioni alla guida sono la principale causa di morte tra gli adolescenti, con 15 morti di adolescenti al giorno negli Stati Uniti. (Amministrazione nazionale per la sicurezza del traffico stradale 2003). È molto più probabile che si verifichino incidenti stradali mortali quando i passeggeri adolescenti che distraggono si trovano nell'automobile (Insurance Institute for Highway Safety 2000). È anche più probabile che gli incidenti mortali si verifichino di sera, nei fine settimana e durante i mesi estivi (Centro nazionale di statistica e analisi 2005).

Tra i bambini, il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) è associato ad un aumentato rischio di incidenti, in particolare in bicicletta e pedoni (Leibson 2001; Jensen 1988; DiScala 1998). Ovunque dal 40% all'80% dei bambini con diagnosi di ADHD continuano a mostrare i sintomi del disturbo nell'adolescenza (Barkley 1990; Gittelman 1985). Gli adolescenti con ADHD sono anche a maggior rischio di incidenti legati alla guida, essendo da 2 a 4 volte più probabilità di subire un incidente automobilistico (Barkley 1993; Barkley 1996; Cox 2000), 4 volte più probabilità di essere colpevoli dell'incidente (Barkley 1993) e oltre 3 volte più probabilità di incorrere in lesioni associate a seguito dell'incidente (Murphy 1996).

È stato dimostrato che il trattamento stimolante con metilfenidato a rilascio immediato (IR MPH) migliora le prestazioni di guida negli adolescenti con ADHD. Le prestazioni di guida simulate sono state valutate da 1,5 a 2 ore dopo la somministrazione in uno studio crossover in doppio cieco che ha confrontato gli effetti di una dose da 10 mg di metilfenidato a rilascio immediato (IR MPH) con placebo in soggetti di sesso maschile con ADHD (di età compresa tra 19 e 25 anni) anni) a quella dei controlli abbinati senza ADHD (Cox 2000). Quando il placebo è stato somministrato a entrambi i gruppi, i partecipanti con diagnosi di ADHD hanno mostrato punteggi di guida significativamente più bassi rispetto ai controlli (P <0,05); tuttavia, 1,5 ore dopo la somministrazione di IR MPH, le prestazioni di guida del gruppo con diagnosi di ADHD sono migliorate significativamente (P<0,05) ed erano equivalenti a quelle del gruppo di controllo.

Per determinare se la differenza nei profili farmacocinetici delle formulazioni IR e MPH a rilascio prolungato influenzasse le prestazioni di guida durante il giorno, è stato condotto uno studio per confrontare IR MPH dosato 3 volte al giorno (tid) con una volta al giorno, OROS® MPH (CONCERTA® ) (Cox 2004a). OROS MPH fornisce MPH tramite una pompa osmotica per produrre un profilo ascendente con durata dell'effetto del trattamento fino a 12 ore (Swanson 2003). La somministrazione una volta al giorno di OROS MPH è simile alla somministrazione di MPH IR tid e minimizza le fluttuazioni nelle concentrazioni plasmatiche di picco e di valle associate alla somministrazione di MPH tid (Swanson 2003). Pertanto, in questo progetto di studio crossover, OROS MPH è stato somministrato alle 8:00 e IR MPH è stato somministrato tid alle 8:00, 12:00 e 16:00. Le prestazioni di guida degli adolescenti con ADHD di età compresa tra 16 e 19 anni sono state valutate utilizzando un simulatore di guida alle 14:00, 17:00, 20:00 e 23:00. Quando ai soggetti è stato somministrato IR MPH, le prestazioni di guida simulate sono peggiorate di un fattore 5 alle 20:00 e alle 23:00, ma le prestazioni di guida nei soggetti che hanno ricevuto OROS MPH sono rimaste stabili dalle 14:00 alle 23:00. Non solo le prestazioni di guida sono state significativamente migliori nei soggetti che hanno ricevuto OROS MPH (P<0,001), ma i soggetti trattati con OROS MPH hanno dimostrato una variabilità significativamente inferiore nelle prestazioni di guida (P<0,001).

In uno studio successivo per confrontare le capacità di guida in soggetti che ricevevano e non ricevevano farmaci, gli adolescenti con ADHD guidavano la propria auto su un percorso stradale standard dopo aver assunto OROS MPH alle 8:00 o non aver ricevuto farmaci. (Cox 2004b) I valutatori, che erano accecati dalla condizione del farmaco, hanno osservato un numero significativamente inferiore di errori di guida disattenti negli adolescenti che assumevano OROS MPH (P<0,01). Lo studio ha dimostrato che la riduzione degli errori di disattenzione era correlata positivamente (r=0,60, P<0.01) con dosaggio in mg/kg di OROS MPH.

Data l'evidenza che la terapia stimolante con MPH migliora le prestazioni di guida e che OROS MPH una volta al giorno migliora le prestazioni di guida ed è più efficace la sera rispetto alla formulazione IR, abbiamo recentemente studiato gli effetti di 2 formulazioni stimolanti a lunga durata d'azione una volta al giorno OROS MPH e sali misti di anfetamine a rilascio prolungato (se AMPH ER, ADDERALL® XR)-sulle prestazioni di guida simulate negli adolescenti con ADHD per confrontare il modo in cui ciascuna prestazione di guida degli adolescenti influenzata. Questo studio ha indicato che i farmaci hanno migliorato le prestazioni di guida e il funzionamento neuropsicologico rispetto al placebo e che generalmente OROS MPH (Concerta) ha portato a un miglioramento maggiore. Tuttavia, le differenze individuali erano tali che una minoranza di soggetti ha ottenuto risultati migliori durante l'assunzione di se AMPH ER (Adderall XR).