Verbesserung der ADHS-Fahrleistung mit Stimulanzien

Verkehrsunfälle sind die häufigste Todesursache bei Jugendlichen und verursachen in den Vereinigten Staaten täglich 15 Todesfälle im Teenageralter. (National Highway Traffic Safety Administration 2003). Verkehrstote ereignen sich deutlich häufiger, wenn sich ablenkende jugendliche Passagiere im Auto befinden (Insurance Institute for Highway Safety 2000). Todesfälle treten auch häufiger abends, an Wochenenden und in den Sommermonaten auf (National Center for Statistics and Analysis 2005).

Bei Kindern ist die Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) mit einem erhöhten Unfallrisiko verbunden, insbesondere mit Fahrrad- und Fußgängerunfällen (Leibson 2001; Jensen 1988; DiScala 1998). Etwa 40 % bis 80 % der mit ADHS diagnostizierten Kinder zeigen bis ins Jugendalter Symptome der Störung (Barkley 1990; Gittelman 1985). Jugendliche mit ADHS haben auch ein erhöhtes Risiko für verkehrsbedingte Unfälle, da sie 2- bis 4-mal häufiger einen Autounfall erleiden (Barkley 1993; Barkley 1996; Cox 2000) und 4-mal so wahrscheinlich an dem Unfall schuld sind (Barkley 1993) und mehr als 3 Mal wahrscheinlicher damit verbundene Verletzungen als Folge des Unfalls (Murphy 1996).

Eine stimulierende Behandlung mit Methylphenidat mit sofortiger Wirkstofffreisetzung (IR MPH) verbessert nachweislich die Fahrleistung bei Jugendlichen mit ADHS. Die simulierte Fahrleistung wurde 1,5 bis 2 Stunden nach der Einnahme in einer doppelblinden Crossover-Studie bewertet, in der die Wirkungen einer 10-mg-Dosis Methylphenidat mit sofortiger Wirkstofffreisetzung (IR MPH) mit Placebo bei männlichen Probanden mit ADHS (Alter 19–25) verglichen wurden Jahre) zu denen von gematchten Kontrollen ohne ADHS (Cox 2000). Als beiden Gruppen ein Placebo verabreicht wurde, zeigten die ADHS-diagnostizierten Teilnehmer signifikant schlechtere Fahrergebnisse als die Kontrollen (P < 0,05); 1,5 Stunden nach der Verabreichung von IR MPH verbesserte sich die Fahrleistung der ADHS-diagnostizierten Gruppe jedoch signifikant (P < 0,05) und war der Kontrollgruppe gleichwertig.

Um festzustellen, ob der Unterschied in den pharmakokinetischen Profilen von IR-Formulierungen und MPH-Formulierungen mit verzögerter Freisetzung die Fahrleistung während des Tages beeinflusst, wurde eine Studie durchgeführt, um IR-MPH, das dreimal täglich (tid) verabreicht wurde, mit OROS® MPH (CONCERTA® ) (Cox 2004a). OROS MPH gibt MPH über eine osmotische Pumpe ab, um ein aufsteigendes Profil mit einer Behandlungsdauer von 12 Stunden zu erzeugen (Swanson 2003). Die einmal tägliche Gabe von OROS MPH ähnelt der dreimal täglich verabreichten IR-MPH-Gabe und minimiert die Schwankungen der maximalen und minimalen Plasmakonzentrationen, die mit dreimal täglich verabreichtem MPH verbunden sind (Swanson 2003). Daher wurde in diesem Crossover-Studiendesign OROS MPH um 8:00 Uhr und IR MPH dreimal täglich um 8:00, 12:00 und 16:00 Uhr verabreicht. Die Fahrleistung von Jugendlichen mit ADHS im Alter von 16 bis 19 Jahren wurde mit einem Fahrsimulator um 14:00, 17:00, 20:00 und 23:00 Uhr ermittelt. Wenn den Probanden IR MPH verabreicht wurde, verschlechterte sich die simulierte Fahrleistung um den Faktor 5 um 20:00 Uhr und 23:00 Uhr, aber die Fahrleistung der Probanden, die OROS MPH erhielten, blieb von 14:00 bis 23:00 Uhr stabil. Die Fahrleistung war nicht nur signifikant besser bei den Probanden, die OROS MPH erhielten (P < 0,001), sondern die mit OROS MPH behandelten Probanden zeigten auch eine signifikant geringere Variabilität der Fahrleistung (P < 0,001).

In einer anschließenden Studie zum Vergleich der Fahrfähigkeiten von Probanden, die Medikamente erhielten und nicht erhielten, fuhren Jugendliche mit ADHS ihr eigenes Auto auf einer normalen Straßenstrecke, nachdem sie entweder OROS MPH um 8:00 Uhr morgens eingenommen oder keine Medikamente erhalten hatten. (Cox 2004b) Bewerter, die gegenüber dem Medikationszustand verblindet waren, beobachteten signifikant weniger unaufmerksame Fahrfehler bei Jugendlichen, die OROS MPH einnahmen (P < 0,01). Die Studie zeigte, dass die Verringerung unaufmerksamer Fehler positiv korreliert war (r = 0,60, P < 0,01) mit mg/kg-Dosierung von OROS MPH.

Angesichts der Beweise, dass die Stimulanzientherapie mit MPH die Fahrleistung verbessert und dass die einmal tägliche Gabe von OROS MPH die Fahrleistung verbessert und abends wirksamer ist als die IR-Formulierung, haben wir kürzlich die Wirkungen von 2 langwirksamen Stimulanzienformulierungen einmal täglich untersucht OROS MPH und gemischte Amphetaminsalze mit verlängerter Freisetzung (siehe AMPH ER, ADDERALL® XR) – bei simulierter Fahrleistung bei Jugendlichen mit ADHS, um zu vergleichen, wie sich beide auf die Fahrleistung von Jugendlichen auswirkten. Diese Studie zeigte, dass Medikamente die Fahrleistung und die neuropsychologische Funktion im Vergleich zu Placebo verbesserten und dass OROS MPH (Concerta) im Allgemeinen zu einer größeren Verbesserung führte. Die individuellen Unterschiede waren jedoch so groß, dass eine Minderheit der Probanden bei der Einnahme von se AMPH ER (Adderall XR) besser abschnitt.