Sorafenib v kombinaci s cisplatinou a etoposidem nebo karboplatinou a pemetrexedem při léčbě pacientů s metastatickými solidními nádory

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický solidní nádor

  • Onemocnění progredovalo během alespoň jedné standardní terapie NEBO má onemocnění, pro které neexistuje standardní terapie
• Žádný spinocelulární karcinom plic

• Asymptomatické mozkové metastázy jsou povoleny za předpokladu, že jsou splněna obě následující kritéria:

  • Mozkové metastázy byly léčeny před ≥ 6 měsíci
  • Mozkové metastázy jsou klinicky stabilní bez léčby steroidy po dobu 1 týdne
• Žádné klinicky relevantní pleurální výpotky nebo ascites, které nelze kontrolovat drenáží (skupina 2)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-1
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• ANC ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• ALT a AST ≤ 2,5 násobek ULN
• INR < 1,5 nebo PT/PTT normální
• Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min
• Negativní těhotenský test v séru
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během studie a alespoň 2 týdny po jejím ukončení
• Žádné městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
• Žádná nestabilní angina pectoris (klidové příznaky anginy pectoris) nebo nově vzniklá angina pectoris (během posledních 3 měsíců)
• Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
• Žádné srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
• Žádná nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg, i přes optimální léčbu
• Není známa závažná přecitlivělost na sorafenib tosylát nebo kteroukoli jeho pomocnou látku, etoposid, dvojsodnou sůl pemetrexedu, cisplatinu nebo karboplatinu
• Žádná známá infekce HIV
• Žádná chronická hepatitida B nebo C
• Žádná aktivní klinicky závažná infekce > CTCAE stupeň 2
• Žádné trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemické ataky, během posledních 6 měsíců
• Žádné plicní krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ CTCAE stupeň 2 během posledních 4 týdnů
• Žádné jiné krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ CTCAE stupeň 3 během posledních 4 týdnů
• Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádný důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Žádný stav, který by zhoršoval schopnost pacienta spolknout celé pilulky
• Žádný problém s malabsorpcí, nekontrolované zánětlivé onemocnění střev nebo gastrointestinální porucha způsobující ≥ 5 stolic za 24 hodin
• Žádné významné traumatické zranění během posledních 4 týdnů
• Schopný užívat vitamin B12 a kyselinu listovou (skupina 2)

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Více než 4 týdny od předchozí velké operace nebo otevřené biopsie
• Ne více než 3 předchozí cytotoxické terapie pro metastatické onemocnění
• Žádná souběžná třezalka nebo rifampin
• Žádné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) 2 dny před (5 dní u dlouhodobě působících NSAID), během a 2 dny po podání disodné soli pemetrexedu (skupina 2)
• Současná antikoagulační léčba warfarinem nebo heparinem povolena