Sorafenib in Kombination mit Cisplatin und Etoposid oder Carboplatin und Pemetrexed bei der Behandlung von Patienten mit metastasierten soliden Tumoren

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter metastasierter solider Tumor

  • Die Erkrankung ist während mindestens einer Standardtherapie fortgeschritten ODER hat eine Erkrankung, für die es keine Standardtherapie gibt
• Kein Plattenepithelkarzinom der Lunge

• Asymptomatische Hirnmetastasen sind zulässig, sofern beide der folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Hirnmetastasen wurden vor ≥ 6 Monaten behandelt
  • Hirnmetastasen sind ohne Steroidbehandlung eine Woche lang klinisch stabil
• Keine klinisch relevanten Pleuraergüsse oder Aszites, die nicht durch Drainage kontrolliert werden können (Gruppe 2)

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• ALT und AST ≤ 2,5-fache ULN
• INR < 1,5 oder PT/PTT normal
• Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min
• Negativer Serumschwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während und für mindestens 2 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
• Keine instabile Angina pectoris (Angina pectoris in Ruhe) oder neu aufgetretene Angina pectoris (innerhalb der letzten 3 Monate)
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern
• Keine unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg, trotz optimaler medizinischer Behandlung
• Es ist keine schwere Überempfindlichkeit gegen Sorafenibtosylat oder einen seiner Hilfsstoffe, Etoposid, Pemetrexeddinatrium, Cisplatin oder Carboplatin bekannt
• Keine bekannte HIV-Infektion
• Keine chronische Hepatitis B oder C
• Keine aktive klinisch schwerwiegende Infektion > CTCAE-Grad 2
• Keine thrombotischen oder embolischen Ereignisse, wie z. B. ein Schlaganfall oder vorübergehende ischämische Anfälle, innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine Lungenblutung oder Blutungsereignis ≥ CTCAE-Grad 2 innerhalb der letzten 4 Wochen
• Kein anderes Blutungs- oder Blutungsereignis ≥ CTCAE-Grad 3 innerhalb der letzten 4 Wochen
• Keine ernsthafte, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Keine Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Kein Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken
• Kein Malabsorptionsproblem, keine unkontrollierte entzündliche Darmerkrankung oder Magen-Darm-Störung, die zu ≥ 5 Stuhlgängen innerhalb von 24 Stunden führt
• Keine wesentliche traumatische Verletzung innerhalb der letzten 4 Wochen
• Kann Vitamin-B12-Ergänzungsmittel und Folsäure einnehmen (Gruppe 2)

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen größeren Operation oder offenen Biopsie
• Nicht mehr als 3 vorherige zytotoxische Therapien bei metastasierender Erkrankung
• Kein gleichzeitiges Johanniskraut oder Rifampin
• Keine nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) für 2 Tage vor (5 Tage für langwirksame NSAIDs), während und für 2 Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed-Dinatrium (Gruppe 2)
• Gleichzeitige Antikoagulationsbehandlung mit Warfarin oder Heparin erlaubt