Sorafenib ciszplatinnal és etopoziddal vagy karboplatinnal és pemetrexeddel kombinálva áttétes szilárd daganatos betegek kezelésében
2012. április 20. frissítette: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Sorafenib ciszplatin/etopozid vagy karboplatin/pemetrexed kombinációjának kétkaros I. fázisú vizsgálata szilárd daganatos betegeknél
INDOKOLÁS: A szorafenib és a pemetrexed megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét. A szorafenib a daganatos sejtek növekedését is megállíthatja azáltal, hogy gátolja a daganat véráramlását. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a ciszplatin, az etopozid és a karboplatin, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. A szorafenib ciszplatinnal és etopoziddal vagy karboplatinnal és pemetrexeddel együtt történő alkalmazása több daganatsejtet pusztíthat el.
CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat a ciszplatinnal és etopoziddal vagy karboplatinnal és pemetrexeddel együtt adott szorafenib mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja áttétes szolid daganatos betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- A szorafenib-tozilát javasolt II. fázisú dózisának és maximális tolerált dózisának meghatározása ciszplatinnal és etopoziddal vagy karboplatinnal és pemetrexed-dinátriummal kombinációban alkalmazva metasztatikus szolid tumorokban szenvedő betegeknél.
Másodlagos
- Ezen kezelési módok toxicitásának jellemzése ezeknél a betegeknél.
- Ezen sémák hatékonyságának értékelése ezeknél a betegeknél, a RECIST kritériumok vagy adott esetben a tumormarkerek (pl. PSA, CA-125) alapján mérve.
- A szorafenib-tozilát farmakokinetikájának meghatározása, amikor etopoziddal kombinációban alkalmazzák ezeknél a betegeknél (2009.01.08.-tól már nem gyűjtenek mintákat, és nem végeznek vizsgálatokat).
VÁZLAT: A betegek a 2 kezelési csoportból 1-be vannak besorolva.
- 1. csoport: A betegek ciszplatin IV-et kapnak 1 órán keresztül az 1. és 2. kúra 2. napján és az összes további kúra 1. napján; etopozid IV 30 percen keresztül az 1-3. napon; és orális szorafenib-tozilátot naponta egyszer vagy kétszer az 1-21. napon. A kezelés 21 naponként megismétlődik, elfogadhatatlan toxicitás vagy a betegség progressziója hiányában.
- 2. csoport: A betegek az 1. napon karboplatin IV-et kapnak 30 percen keresztül és pemetrexed-dinátrium IV-et 10 percen keresztül. A betegek szorafenib-tozilátot is kapnak, mint az 1. csoportban. A kezelést 21 naponként megismétlik, elfogadhatatlan toxicitás vagy betegség progressziója hiányában.
Az 1. csoportba tartozó betegeknél az 1. és 2. tanfolyam 1. napján vérmintát vesznek farmakokinetikai vizsgálatok céljából (2009. 01. 08-tól már nem gyűjtenek mintát, és nem végeznek vizsgálatokat).
A kezelés befejezése után a betegeket 30 napon belül követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
31
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Szövettani vagy citológiailag igazolt áttétes szolid tumor
- Legalább egy standard terápia során előrehaladott betegség VAGY olyan betegsége van, amelyre nincs standard terápia
- A tüdő laphámsejtes karcinómája nincs
Tünetmentes agyi áttétek megengedettek, ha mindkét alábbi kritérium teljesül:
- Az agyi metasztázisokat ≥ 6 hónappal ezelőtt kezelték
- Az agyi áttétek klinikailag stabilak szteroid kezelés nélkül 1 hétig
- Nincs klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem vagy ascites, amely nem szabályozható elvezetéssel (2. csoport)
A BETEG JELLEMZŐI:
- ECOG teljesítmény állapota 0-1
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- ANC ≥ 1500/mm³
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
- Összes bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
- ALT és AST ≤ a ULN 2,5-szerese
- INR < 1,5 vagy PT/PTT normál
- Kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc
- Negatív szérum terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és azt követően legalább 2 hétig
- Nincs New York Heart Association III vagy IV osztályú pangásos szívelégtelenség
- Nincs instabil angina (nyugalmi anginás tünetek) vagy újonnan jelentkező angina (az elmúlt 3 hónapban)
- Nem volt szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
- Nincsenek antiaritmiás kezelést igénylő szívkamrai aritmiák
- Az optimális orvosi kezelés ellenére nincs kontrollálatlan magas vérnyomás, mint 150 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás
- Nem ismert súlyos túlérzékenység a szorafenib-toziláttal vagy bármely segédanyagával, az etopoziddal, a pemetrexed-dinátriummal, a ciszplatinnal vagy a karboplatinnal szemben
- HIV-fertőzés nem ismert
- Nincs krónikus hepatitis B vagy C
- Nincs aktív klinikailag súlyos fertőzés > CTCAE 2. fokozat
- Az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő trombotikus vagy embóliás esemény, mint például agyi érkatasztrófa vagy átmeneti ischaemiás roham
- Nem volt tüdővérzés vagy vérzés ≥ CTCAE 2. fokozat az elmúlt 4 hétben
- Nem volt egyéb ≥ CTCAE 3. fokozatú vérzés az elmúlt 4 hétben
- Nincs súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
- Nincs bizonyíték vagy az anamnézisben vérzéses diathesis vagy koagulopátia
- Nincs olyan állapot, amely rontja a beteg azon képességét, hogy lenyelje az egész tablettákat
- Nincs felszívódási probléma, kontrollálatlan gyulladásos bélbetegség vagy gasztrointesztinális rendellenesség, amely 24 órán belül 5-nél több székletürítést okoz
- Nem volt jelentős traumás sérülés az elmúlt 4 hétben
- Képes B12-vitamin pótlásra és folsavat szedni (2. csoport)
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Több mint 4 héttel az előző nagy műtét vagy nyílt biopszia óta
- Legfeljebb 3 korábbi citotoxikus kezelés metasztatikus betegségre
- Nincs egyidejűleg orbáncfű vagy rifampin
- Nem adnak nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-ok) a pemetrexed-dinátrium beadása előtt 2 napig (hosszan ható NSAID esetén 5 napig), a pemetrexed-dinátrium beadása után és 2 napig (2. csoport)
- Egyidejű antikoaguláns kezelés warfarinnal vagy heparinnal megengedett
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport
A betegek az 1. és 2. kúra 2. napján és az összes további kúra 1. napján 1 órán keresztül kapnak ciszplatint IV; etopozid IV 30 percen keresztül az 1-3. napon; és orális szorafenib-tozilátot naponta egyszer vagy kétszer az 1-21. napon.
A kezelés 21 naponként megismétlődik, elfogadhatatlan toxicitás vagy a betegség progressziója hiányában.
|
Adott IV
Adott IV
Szájon át adva
|
|
Kísérleti: 2. csoport
A betegek karboplatin IV-et kapnak 30 percen keresztül és pemetrexed-dinátriumot 10 percen keresztül az 1. napon.
A betegek szorafenib-tozilátot is kapnak, mint az 1. csoportban. A kezelést 21 naponként megismétlik, elfogadhatatlan toxicitás vagy betegség progressziója hiányában.
|
Adott IV
Szájon át adva
Adott IV
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A szorafenib-tozilát javasolt II. fázisú dózisa és maximális tolerált dózisa ciszplatinnal és etopoziddal vagy karboplatinnal és pemetrexed-dinátriummal kombinációban alkalmazva
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Toxicitás
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
A kezelés hatékonysága RECIST kritériumokkal vagy tumormarkerekkel mérve
Időkeret: 36 hónap
|
36 hónap
|
|
A szorafenib-tozilát farmakokinetikája etopoziddal kombinálva (2009.01.08.-tól már nem gyűjtenek mintákat, és nem végeznek vizsgálatokat)
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Elizabeth C. Dees, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2007. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2009. június 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2011. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. december 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2007. december 13.
Első közzététel (Becslés)
2007. december 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2012. április 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. április 20.
Utolsó ellenőrzés
2012. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LCCC 0613
- CDR0000579819 (Egyéb azonosító: NCI PDQ number)
- UNC-LCC-07-0971
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .