Sorafenib combinato con cisplatino ed etoposide o carboplatino e pemetrexed nel trattamento di pazienti con tumori solidi metastatici

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Tumore solido metastatico confermato istologicamente o citologicamente

  • La malattia è progredita durante almeno una terapia standard OPPURE ha una malattia per la quale non esiste una terapia standard
• Nessun carcinoma a cellule squamose del polmone

• Metastasi cerebrali asintomatiche consentite a condizione che siano soddisfatti entrambi i seguenti criteri:

  • Le metastasi cerebrali sono state trattate ≥ 6 mesi fa
  • Le metastasi cerebrali sono clinicamente stabili senza trattamento steroideo per 1 settimana
• Nessun versamento pleurico o ascite clinicamente rilevante che non può essere controllato dal drenaggio (gruppo 2)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT e AST ≤ 2,5 volte ULN
• INR < 1,5 o PT/PTT normale
• Clearance della creatinina ≥ 45 ml/min
• Test di gravidanza su siero negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per almeno 2 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association
• Nessuna angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (negli ultimi 3 mesi)
• Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
• Nessuna aritmia cardiaca ventricolare che richieda terapia antiaritmica
• Nessuna ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg, nonostante una gestione medica ottimale
• Nessuna ipersensibilità grave nota a sorafenib tosilato o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti, etoposide, pemetrexed disodico, cisplatino o carboplatino
• Nessuna infezione da HIV nota
• Nessuna epatite cronica B o C
• Nessuna infezione attiva clinicamente grave > grado 2 CTCAE
• Nessun evento trombotico o embolico, come accidenti cerebrovascolari o attacchi ischemici transitori, negli ultimi 6 mesi
• Nessun evento di emorragia polmonare o sanguinamento ≥ grado CTCAE 2 nelle ultime 4 settimane
• Nessun altro evento di emorragia o sanguinamento ≥ grado 3 CTCAE nelle ultime 4 settimane
• Nessuna ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Nessuna condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere
• Nessun problema di malassorbimento, malattia infiammatoria intestinale incontrollata o disturbo gastrointestinale che causa ≥ 5 movimenti intestinali in un periodo di 24 ore
• Nessuna lesione traumatica significativa nelle ultime 4 settimane
• In grado di assumere integratori di vitamina B12 e acido folico (gruppo 2)

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Più di 4 settimane da un precedente intervento chirurgico importante o biopsia aperta
• Non più di 3 precedenti terapie citotossiche per malattia metastatica
• Nessun uso concomitante di erba di San Giovanni o rifampicina
• Nessun farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) per 2 giorni prima (5 giorni per FANS a lunga durata d'azione), durante e per 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed disodico (gruppo 2)
• Consentito trattamento anticoagulante concomitante con warfarin o eparina